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Le cancer de la corticosurrénale (ou corticosurrénalome), est une tumeur d'évolution globalement agressive, la survie moyenne des patients affectés étant inférieure à cinq ans. Outre la dissémination métastatique, elle expose le patient à des manifestations telles que l'hypertension artérielle, diabète, baisse de potassium, infections... Il existe cependant une hétérogénéité de l'évolution tumorale suivant les patients. L'équipe du Pr Bertherat de l'Institut Cochin (Inserm – CNRS – Université Paris Descartes) et du centre Expert Cancers Rares de la Surrénale de l'Hôpital Cochin (AP-HP) vient de publier dans la revue Nature Genetics une classification moléculaire de ce cancer. Les chercheurs ont identifié de nombreuses anomalies moléculaires de ces cancers jusque-là peu connues et ont ainsi révélé une nouvelle classification de ces tumeurs.
La genèse d'un cancer: une mutation peut modifier la structure d'un gène réglant le contrôle de la multiplication. La probabilité qu'une seconde mutation apparaisse et soit sélectionnée est alors plus importante. Une seconde population sera alors générée, plus anormale que la première et va se développer à ses dépens. On peut ainsi accumuler plusieurs mutations, chacune d'entre elles permettant la sélection d'un clone de plus en plus malin pour finir par une cellule hautement cancéreuse.
Illustration: Wikipédia
Ce travail a inclus 130 corticosurrénalomes, réunissant une première cohorte d'une cinquantaine d'échantillons tumoraux recrutés dans le réseau de recherche national COMETE (COrtico et MEdullosurrénale, Tumeurs Endocrines), et une seconde cohorte d'environ 80 échantillons recrutés dans le cadre du réseau de recherche européen ENSAT (European Network for the Study of Adrenal Tumors). L'ensemble du génome de ces tumeurs a été analysé par une combinaison de plusieurs techniques de génomique à haut débit: séquençage complet, étude du niveau d'expression de l'ensemble des gènes (transcriptome) et des micro ARN (miARN), étude des variants génétiques (snp) et du niveau de méthylation des gènes (épigénétique).
De cette étude, il ressort l'existence de deux types moléculaires de corticosurrénalomes: l'un présentant un pronostic relativement favorable pour les patients après une chirurgie complète, et l'autre dont le pronostic est défavorable.
Ces deux types moléculaires correspondent à deux maladies différentes. Le type associé à un mauvais pronostic est caractérisé par un taux de mutations plus élevé, incluant des altérations récurrentes dans un petit groupe de gènes déjà connus pour leur implication dans le corticosurrénalome (CTNNB1,TP53, CDKN2A, RB1, MEN1) ou nouveaux (ZNRF3, DAXX, TERT, et MED12). Dans cette étude, ZNFR3 est identifié plus particulièrement comme un nouveau gène suppresseur de tumeur.
De plus, des profils spécifiques permettant de différencier ces deux groupes de cancers sont mis en évidence par chacune des analyses moléculaires: profils d'expression des gènes et miRNA, et profil d'anomalies de méthylation.
Ce travail ouvre des perspectives cliniques à court terme, notamment dans la prédiction du pronostic associé à une tumeur après la chirurgie de la lésion, la possibilité de réaliser des études cliniques selon le type de tumeur. A terme, l'équipe de recherche suggère que les résultats permettront d'identifier des cibles thérapeutiques spécifiques de chacun des sous-groupes. Il s'agit d'un pas supplémentaire dans le développement d'une médecine personnalisée spécifique des cancers rares.
Les chercheurs espèrent également de nouvelles applications de ces découvertes, notamment issues du nouveau gène suppresseur de tumeur ZNFR3 identifié. Enfin, les auteurs de l'étude soulignent la puissance des méthodes de génomique et l'importance des réseaux de recherche multidisciplinaire et multicentrique nationaux et internationaux, en particulier dans les tumeurs rares.
Ce projet a été développé en partenariat avec la Ligue Contre le Cancer depuis plusieurs années, dans le cadre du programme Cartes d'Identité des Tumeurs.
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