ARN: une structure qui décoiffe

Publié par Adrien le 23/10/2016 à 00:00
Source: CNRS-INSB
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Des chercheurs de l'Ecole Polytechnique et de l'Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire élucident la structure tridimensionnelle d'un complexe protéique qui joue un rôle clé dans la dégradation des ARN messagers. Cette structure révèle le mécanisme d'action de l'enzyme (Une enzyme est une molécule (protéine ou ARN dans le cas des ribozymes) permettant...) responsable de l'élimination de la coiffe de ces ARN et permet de comprendre sa régulation (Le terme de régulation renvoie dans son sens concret à une discipline technique, qui se...) allostérique. Ces résultats sont publiés dans la revue Nature Structural and Molecular Biology.


Figure: Représentation du complexe Dcp2-Dcp1-Edc3 fixé au produit de la réaction de clivage de la coiffe protégeant l'extrémité 5' des ARNm. Le produit de clivage de la coiffe des ARNm est représenté en rouge (La couleur rouge répond à différentes définitions, selon le système chromatique dont on fait...), Dcp1 en magenta, Dcp2 en bleu et Edc3 en orange.
© Marc Graille

Chez les organismes eucaryotes, l'expression des gènes codant des protéines débute par la transcription dans le noyau qui permet la synthèse d'un ARN pré-messager. Celui-ci subit des étapes de maturation (ajout d'une coiffe en 5', épissage des introns et adjonction d'une queue poly(A) en 3') avant d'être exporté vers le cytoplasme (Le cytoplasme désigne le contenu d'une cellule vivante. Plus exactement, il s'agit de la...) où il sera traduit en protéines. Finalement, la dégradation d'un ARNm permet de stopper la production de protéines. La principale voie de dégradation des ARNm débute par le raccourcissement de leur queue poly(A) (ou désadénylation), suivi du clivage de la coiffe. Ceci empêche toute production ultérieure de protéines à partir de cet ARNm car la coiffe en 5' de l'ARNm est nécessaire au recrutement des facteurs de traduction. Cela engage aussi irrémédiablement l'ARNm vers une destruction complète. Le clivage de la coiffe est catalysé par l'enzyme Dcp2, connue depuis plus de 10 ans mais dont le mécanisme d'action reste mystérieux. Cette enzyme est faiblement active in vitro (In vitro (en latin : « dans le verre ») signifie un test en tube, ou, plus...) et requiert de nombreux co-facteurs (dont Dcp1 et Edc3) pour sa fonction in vivo (In vivo (en latin : « au sein du vivant ») est une expression latine...). Plusieurs structures de Dcp2 avaient été décrites mais elles n'expliquaient pas son activité (Le terme d'activité peut désigner une profession.) catalytique.

Les équipes de Marc Graille (Ecole Polytechnique) et de Bertrand Séraphin (Institut de génétique et de biologie moléculaire (La biologie moléculaire (parfois abrégée bio mol ou BM) est une discipline...) et cellulaire) ont réussi à déterminer la structure du complexe formé par Dcp2, Dcp1 et Edc3 en présence d'un produit de la réaction de clivage de la coiffe (voir figure). Cette structure révèle l'organisation (Une organisation est) du complexe et montre que si les structures de chacun des domaines correspondent à celles déterminées précédemment, leurs orientations relatives sont différentes. En particulier, deux domaines de Dcp2 prennent en tenaille le nucléotide (Les nucléotides sont des acides désoxyribonucléiques pour l'ADN et...) de la coiffe et les acides aminés de Dcp2 entourant ce produit de la réaction sont identiques à ceux identifiés précédemment par mutagenèse comme importants pour l'activité de cette enzyme. La structure montre aussi qu'Edc3 agit à distance en induisant un changement de conformation (En chimie, la conformation d'une molécule est l'arrangement spatial des atomes qui la composent....) de Dcp2 qui favorise son activité et le recrutement de l'ARN messager.

Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives pour comprendre le mécanisme du clivage de la coiffe et pourraient permettre de développer des inhibiteurs de cette enzyme-clé de la dégradation des ARN messagers qui est essentielle à la survie des cellules eucaryotes.
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