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Posté par Isabelle le Mardi 30/05/2017 à 00:00
Un antidiabétique comme traitement prometteur des symptômes d'une maladie associée à l'autisme
La metformine, le médicament le plus utilisé pour le traitement du diabète de type 2, pourrait atténuer les symptômes du syndrome de l'X fragile, forme héréditaire de déficience intellectuelle à l'origine de certains cas d'autisme (Le terme autisme tend a désigner aujourd'hui un trouble affectant la personne dans trois domaines principaux:).

Une étude récente dirigée par des chercheurs de l'Université McGill, de 'Université d'Édimbourg et de l'Université de Montréal, a établi que la metformine améliorait les manifestations sociales, comportementales et morphologiques du syndrome (Un syndrome est un ensemble de signes cliniques et de symptômes qu'un patient est susceptible de présenter lors de certaines maladies, ou bien dans des circonstances cliniques d'écart à la norme pas nécessairement...) de l'X fragile chez la souris (Le terme souris est un nom vernaculaire ambigu qui peut désigner, pour les francophones, avant tout l’espèce commune Mus musculus, connue aussi comme animal de compagnie ou de...). Les résultats ont été publiés dans la revue Nature Medicine.

Le syndrome de l'X fragile est une maladie (La maladie est une altération des fonctions ou de la santé d'un organisme vivant, animal ou végétal.) génétique causée par une anomalie du gène Fragile X Mental Retardation 1 (FMR1). Cette dernière déclenche une production excessive de protéines dans le cerveau (Le cerveau est le principal organe du système nerveux central des animaux. Le cerveau traite les informations en provenance des sens, contrôle de nombreuses fonctions...) et provoque une dysrégulation des connexions neuronales. La maladie perturbe la parole (La parole, c'est du langage incarné. Autrement dit c'est l'acte d'un sujet. Si le langage renvoie à la notion de code, la parole renvoie à celle de corps. La parole est...), le langage, le comportement et les rapports sociaux. Elle touche environ 1 garçon sur 5?000 et 1 fille sur 6?000, et elle s'accompagne souvent d'autisme, d'un trouble anxieux et de crises d'épilepsie.

Chez des souris atteintes du syndrome de l'X fragile - c'est-à-dire présentant des symptômes de la maladie, notamment une intensification du toilettage et une socialisation déficiente - les connexions cérébrales et le comportement se sont normalisés après 10 jours de traitement par de la metformine injectable.

Le Pr Nahum Sonenberg, titulaire d'une chaire James McGill au Département de biochimie de l'Université McGill et coauteur en chef de la nouvelle étude, voit poindre un espoir pour les personnes atteintes du syndrome de l'X fragile. «?C'est l'une des études les plus captivantes de ma carrière, parce que nous tenons là un traitement très prometteur contre une maladie génétique pernicieuse et incurable?», se réjouit le chercheur (Un chercheur (fem. chercheuse) désigne une personne dont le métier consiste à faire de la recherche. Il est difficile de bien cerner le métier de chercheur...).

Comme le souligne Christos Gkogkas, boursier du chancelier au Centre Patrick-Wild de l'Université d'Édimbourg, «?la metformine est largement utilisée dans le diabète de type 2 depuis plus de 30 ans; son innocuité et sa tolérabilité sont solidement établies?».

«?Le médicament se prête donc à merveille à des essais cliniques accélérés, et, si tout (Le tout compris comme ensemble de ce qui existe est souvent interprété comme le monde ou l'univers.) se passe bien, peut-être pourra-t-on le prescrire rapidement pour le traitement du syndrome de l'X fragile?», précise Jean?Claude Lacaille, titulaire de la Chaire de recherche (La recherche scientifique désigne en premier lieu l’ensemble des actions entreprises en vue de produire et de développer les connaissances scientifiques. Par extension...) du Canada en neurophysiologie (La neurophysiologie est l'étude des fonctions du système nerveux, reposant sur tous les niveaux de description, du niveau moléculaire jusqu'au niveau le plus intégré des...) cellulaire et moléculaire, professeur au Département de neurosciences (Les neurosciences correspondent à l'ensemble de toutes les disciplines biologiques et médicales qui étudient tous les aspects, tant normaux que pathologiques, des neurones et du...) de l'Université de Montréal et collaborateur important de la présente étude.

Une «?petite merveille?»

Depuis quelques années, la metformine suscite un vif intérêt en raison de son efficacité possible dans le traitement de nombreux problèmes de santé, tels que le cancer (Le cancer est une maladie caractérisée par une prolifération cellulaire anormalement importante au sein d'un tissu normal de l'organisme, de telle manière que...), les maladies cardiovasculaires, les affections neurologiques et le vieillissement (La notion de vieillissement décrit une ou plusieurs modifications fonctionnelles diminuant progressivement l'aptitude d'un objet, d'une information ou d'un organisme à assurer ses...).

«?Bref, c'est une vraie petite merveille?», résume le Pr Sonenberg.

«?Nous nous sommes surtout intéressés au comportement autiste de la souris atteinte du syndrome de l'X fragile, explique Ilse Gantois, associée de recherche au laboratoire du Pr Sonenberg et coauteure principale avec Arkady Khoutorsky et Jelena Popic, également chercheurs à McGill. Maintenant, nous voulons étudier le médicament chez d'autres modèles de souris pour déterminer son efficacité dans d'autres types d'autisme.?»

L'étude a également révélé que la metformine rétablissait certaines des voies moléculaires perturbées chez les souris X fragile. Il reste maintenant à préciser comment le médicament agit sur ces voies exactement.

«?Les modifications que provoque le médicament sont assez faciles à décrire, explique le Pr Sonenberg. Mais lorsque vient le moment de décrire le mode d'action, le mécanisme moléculaire exact, c'est une autre paire (On dit qu'un ensemble E est une paire lorsqu'il est formé de deux éléments distincts a et b, et il s'écrit alors :) de manches. Nous devons trouver en laboratoire les molécules avec lesquelles la metformine interagit et les fonctions cellulaires touchées.?»

Enfin, ajoute le chercheur, on pourrait envisager de modifier légèrement la molécule en vue (La vue est le sens qui permet d'observer et d'analyser l'environnement par la réception et l'interprétation des rayonnements lumineux.) d'obtenir un médicament «?plus efficace que la metformine?» et possiblement utilisable dans d'autres indications.

Cette étude a été financée par la Fondation FRAXA, la Fondation Brain Canada/FNC et une subvention (Une subvention est une aide financière, c’est-à-dire une somme d’argent, qui est allouée par une institution publique ou...) Fondation des Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC) (FDN-148423) ainsi que des subventions Fondation pour la recherche sur le cerveau et le comportement octroyées à N. S.; une bourse Sir-Henry-Dale du Wellcome Trust et de la Royal Society (107687/Z/15/Z) octroyée à C. G. G.; le Programme des chaires de recherche du Canada (950-231066) par l'entremise de J.-C. L.; et une bourse postdoctorale de la Fondation Brain Canada/NeuroDevNet accordée à J. P. 

L'article «?Metformin ameliorates core deficits in a mouse model of fragile X syndrome?», par Ilse Gantois et coll., a été publié dans la revue Nature Medicine.

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Source: Université McGill