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Posté par Adrien le Jeudi 03/05/2018 à 00:00
Les gènes impliqués dans l'infertilité masculine et féminine se dévoilent
L'équipe Génétique, Épigénétique et Thérapies de l'infertilité de l'Institut pour l'Avancée des Biosciences (IAB / CNRS UMR 5309) vient de découvrir 4 nouveaux gènes impliqués dans l'infertilité. Ces travaux ont été publiés dans 3 journaux, Nature Communication le 15 février, American Journal of Human genetics le 5 avril et EMBO Molecular Medicine le 16 avril 2018.


Figure: A. Modèle d'infertilité masculine. B. modèle d'infertilité féminine
© Christophe Arnoult, & Creative Commons

L'infertilité constitue actuellement un problème de santé publique (La santé publique peut être définie de diverses manières. On peut en effet la présenter comme « l'étude, d'une part, des déterminants physiques, psychosociaux et...) majeur avec une incidence qui est en augmentation importante. Elle touche actuellement plus de 15% des couples dans les pays développés (Les pays développés à économie de marché (PDEM) sont des pays dont la majorité de la population accède à tous ses besoins vitaux ainsi qu'à un certain confort et à...) et 1 couple sur 7 consultent pour des problèmes de reproduction (source: Organisation (Une organisation est) Mondiale de la Santé). En France, de 10 % à 15 % de la population est concernée par l'infertilité et 50 000 à 60 000 couples consultent un spécialiste chaque année (Une année est une unité de temps exprimant la durée entre deux occurrences d'un évènement lié à la révolution de la Terre autour du Soleil.) (source: Institut (Un institut est une organisation permanente créée dans un certain but. C'est habituellement une institution de recherche. Par exemple, le Perimeter Institute for Theoretical Physics est un tel...) national de la Santé (La santé est un état de complet bien-être physique, mental et social, et ne consiste pas seulement en une absence de maladie ou d'infirmité.) et de la Recherche (La recherche scientifique désigne en premier lieu l’ensemble des actions entreprises en vue de produire et de développer les connaissances scientifiques....) Médicale) et 1 couple sur 2 sort du parcours de Procréation Médicalement Assistée (PMA) sans enfant. Afin de mieux répondre à cette problématique et de proposer de nouvelles stratégies thérapeutiques, il est nécessaire d'améliorer nos connaissances sur les causes de cette pathologie (La pathologie, terme provenant du Grec ancien, est littéralement le discours, la rationalité (λογία logos) sur la souffrance (πάθος pathos), et désigne dans une...) et de comprendre les mécanismes moléculaires impliqués.

Dans le cadre d'un travail collaboratif (Le travail est souvent naturellement collectif et collaboratif, c'est-à-dire qu'il fait interagir plusieurs acteurs pour la réalisation de tâches qui visent à...) avec l'équipe du Dr A. Touré (Institut Cochin- CNRS (Le Centre national de la recherche scientifique, plus connu sous son sigle CNRS, est le plus grand organisme de recherche scientifique public français (EPST).) UMR 8104 & INSERM U1016, Paris) du Dr M. Bonhivers (Unité fondamentale (En musique, le mot fondamentale peut renvoyer à plusieurs sens.) Microbiologie (La microbiologie est la science qui étudie les micro-organismes (ou microorganismes).) et pathologie de Bordeaux CNRS UMR 5234), de l'équipe du Pr H. Zhao (Johns Hopkins University, Baltimore USA) et du Dr R. Zouari (Clinique des Jasmins, Tunis, Tunisie), L'équipe grenobloise du Dr. Christophe ARNOULT, Directeur de recherche au CNRS et du Pr. Pierre RAY, PUPH au CHU Grenoble Alpes, a découvert 3 nouveaux gènes impliqués dans l'infertilité masculine et 1 gène (Un gène est une séquence d'acide désoxyribonucléique (ADN) qui spécifie la synthèse d'une chaîne de polypeptide ou d'un acide ribonucléique (ARN) fonctionnel. On peut également définir un...) impliqué dans l'infertilité féminine grâce au séquençage (En biochimie, le séquençage consiste à déterminer l'ordre linéaire des composants d'une macromolécule (les acides aminés d'une protéine, les nucléotides d'un acide nucléique comme...) à haut débit (Le terme de haut débit (ou large bande par traduction littérale de l'expression anglosaxonne broadband) fait référence à des capacités d'accès à internet supérieures à celle de l'accès analogique par modem (typique :...) du génome (Le génome est l'ensemble du matériel génétique d'un individu ou d'une espèce codé dans son ADN (à l'exception de certains virus dont le génome est porté par des molécules d'ARN). Il contient en...) appliquées à la reproduction (La Reproduction. Eléments pour une théorie du système d'enseignement est un ouvrage de sociologie co-écrit par Pierre Bourdieu et Jean-Claude Passeron paru en 1970 aux éditions de Minuit.).

Dans le cas de l'infertilité masculine, ils ont mis en évidence de nouveaux acteurs physiologiques spermatiques permettant la compréhension fine de l'agencement des éléments subcellulaires du flagelle (Le flagelle est génériquement un organite assurant la mobilité d'une cellule. Les procaryotes et les eucaryotes ont développé ce type d'organelle...). Les protéines codées par les gènes CFAP 43,44, et 69 sont des pièces essentielles de la structure du flagelle des spermatozoïdes. En absence de ces éléments, la croissance du flagelle est largement défectueuse et aboutit à des spermatozoïdes avec un flagelle absent ou cours et de calibre irrégulier. Ces spermatozoïdes sont immobiles et non fécondant, entrainant une infertilité totale des hommes portant des mutations délétères sur ces gènes. Ces travaux montrent la complexité (La complexité est une notion utilisée en philosophie, épistémologie (par exemple par Anthony Wilden ou Edgar Morin), en physique, en biologie (par exemple par Henri Atlan), en...) moléculaire du flagelle des spermatozoïdes, mais aussi des parasites flagellés, qui présentent une très forte homologie dans les protéines du flagelle.

Dans le cas de l'infertilité féminine, l'équipe a découvert un nouveau gène de contrôle (Le mot contrôle peut avoir plusieurs sens. Il peut être employé comme synonyme d'examen, de vérification et de maîtrise.) de la maturité ovocytaire. Le gène PATL2 code pour une protéine (Une protéine est une macromolécule biologique composée par une ou plusieurs chaîne(s) d'acides aminés liés entre eux par des liaisons...) essentielle à la maturation des ovocytes et l'absence de la protéine PATL2 empêche les ovocytes de progresser au-delà du stade (Un stade (du grec ancien στ?διον stadion, du verbe ?στημι istêmi, « se tenir droit et ferme ») est un équipement sportif.) "vésicule germinale" (VG). Contrairement aux femmes fertiles qui ovulent des ovocytes matures (stade M2) et fécondables, les ovocytes VG immatures ne sont pas fécondables et les femmes porteuses de délétions délétères sur le gène PALT2 sont infertiles. L'absence de ce gène dérégule l'expression du génome de l'ovocyte (L'ovocyte est la cellule sexuelle femelle des métazoaires. Seuls quelques-uns évolueront en ovules après maturation.) entrainant un blocage de sa maturation et l'impossibilité pour ce dernier d'être fécondé.

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Source: CNRS-INSB
 
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