Le paracétamol et l'ibuprofène sont des médicaments parmi les plus prescrits pendant les premiers mois de grossesse. L'étude, menée dans le modèle souris, montre que l'exposition à ces molécules pendant le développement précoce de l'
embryon (Un embryon (du grec ancien ἔμϐρυον / émbruon) est...), affecte la formation et la maturation de l'organe reproducteur et conduit à une baisse de
fertilité (Pour le sens commun, la fertilité désigne à la fin du XXe siècle la...) de leur descendance. Ce travail publié le 6 Juillet 2018 dans la revue
FASEB Journal, suggèrent une réévaluation de l'utilisation de ces médicaments par la femme enceinte.
Figure: Résumé de la procédure expérimentale et des phénotypes des souris F0 et F1 après exposition in utéro à l'APAP (paracétamol) et l'IBU (ibuprofène) (AI). Les souris gestantes ont été traitées entre 10.5 à 13.5 jours de gestation (La gestation est un état fonctionnel particulier propre à la femelle de vivipare qui...), pendant le développement précoce de la détermination sexuelle. L'exposition affecte directement les lignées germinale et somatique (F0A) des embryons exposés, et indirectement les cellules germinales et somatiques (F1) qui se développent à partir des cellules germinales F0. Les étoiles rouges, bleues et vertes indiquent des modifications des cellules germinales, de Sertoli et de Leydig, respectivement. Les couleurs claires et foncées indiquent les phénotypes transmis par l'effet maternel et paternel, respectivement. © Brigitte Boizet-Bonhoure
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (aspirine, ibuprofène) et les analgésiques, tels que le paracétamol (ou acétaminophène (N-acétyl-p-aminophénol, APAP) sont des médicaments largement utilisés pour traiter l'
inflammation (Une inflammation est une réaction de défense immunitaire stéréotypée du...) et la
douleur (La douleur est la sensation ressentie par un organisme dont le système nerveux détecte un...), en particulier par les femmes enceintes. Ces molécules qui sont capables de traverser la barrière placentaire sont parmi les plus prescrites pendant la
grossesse (La grossesse est le processus physiologique au cours duquel la progéniture vivante d'une femme...) et sont très souvent utilisés en auto-médication. De nombreuses études épidémiologiques ont déjà montré que l'exposition à ces molécules durant les premier et deuxième trimestres de gestation augmente le risque de malformations génitales comme la
cryptorchidie (La cryptorchidie est définie comme toute absence d'un ou deux testicule(s) dans le scrotum...) ou l'hypospadias chez les garçons nouveau-nés. Différentes investigations chez les rongeurs et l'homme ont montré que ces molécules ont une action anti-androgénique. Toutefois, les conséquences d'une exposition à ces molécules pendant l'embryogenèse précoce sur le développement des organes reproducteurs et la
santé reproductive (L'expression « santé reproductive » ou santé génésique...) de l'adulte, sont encore inconnues.
En utilisant le modèle souris, cette étude a montré que l'exposition
in utéro aux doses thérapeutiques de la
combinaison (Une combinaison peut être :) paracétamol-ibuprofène pendant la période du développement précoce de la détermination du sexe, conduit dans la gonade mâle embryonnaire, à une diminution de la prolifération et une
anticipation (Au sens général du terme, une anticipation correspond à une phase où sont...) de la différenciation des cellules germinales, les précurseurs des gamètes à l'âge adulte. Dans le
testicule (Le testicule (testes) est la gonade mâle des animaux. Il a une double fonction, plus ou moins...) post-natal, la maturation et la fonction des différents types cellulaires somatiques (cellule de Sertoli de support, cellule stéroïdogénique de Leydig) et germinal (spermatogonies, cellules souches du testicule) sont affectées.
En conséquence, chez la souris adulte, le nombre de spermatozoïdes produits par les animaux exposés
in utéro est réduit ; de plus, un défaut de mobilité des spermatozoïdes produits par leur progéniture est mis en évidence quand les deux parents ont été exposés, conduisant à une baisse de fertilité de ces animaux après l'âge de six mois.
Ces travaux révèlent de nouvelles données sur les effets délétères de ces molécules pharmaceutiques (paracétamol et ibuprofène) couramment prescrites chez la femme enceinte, après une exposition au cours de l'embryogenèse précoce, sur le développement et la maturation du testicule et la santé reproductive de l'adulte. Ces résultats suggèrent que l'exposition à cette combinaison de molécules implique des mécanismes complexes et induit des effets intergénérationnels qui pourraient affecter le génome et ou la
régulation (Le terme de régulation renvoie dans son sens concret à une discipline technique, qui se...) des gènes des cellules germinales comme cela a déjà été décrit pour des produits chimiques de l'
environnement (L'environnement est tout ce qui nous entoure. C'est l'ensemble des éléments naturels et...) (perturbateurs endocriniens) chez les rongeurs et l'homme.
La sensibilité envers ces médicaments peut différer chez l'homme, néanmoins, leur utilisation, répandue pour diverses indications pendant la grossesse, invite à ce que les doses thérapeutiques de ces molécules soient réévaluées et que des mesures soient prises pour limiter leur consommation pendant le premier trimestre de la grossesse.
Référence publication:
Intergenerational effects on mouse sperm quality after in utero exposure to acetaminophen and ibuprofen.
Rossitto M, Marchive C, Pruvost A, Sellem E, Ghettas A, Badiou S, Sutra T, Poulat F, Philibert P, Boizet-Bonhoure B.
FASEB J. 2018 Jul 6:fj201800488RRR.
doi: 10.1096/fj.201800488RRR. [Epub ahead of print]
Contact chercheuse:
- Brigitte Boizet-Bonhoure
Institut de Génétique Humaine - UMR9002 (CNRS/Université de Montpellier)