Les virus utilisent la biologie de leur hôte pour s'installer et se répandre. Plutôt que de les cibler directement, les chercheurs imaginent des stratégies pour les empêcher de profiter de l'organisme qu'ils veulent coloniser. Exemple au CEA-Irig avec le
virus (Un virus est une entité biologique qui nécessite une cellule hôte, dont il utilise...) de la
grippe (La grippe (ou influenza) est une maladie infectieuse fréquente et contagieuse causée par...).
De nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant le virus de la grippe sont activement recherchées en raison des limites des médicaments disponibles sur le marché, limites notamment dues aux phénomènes de résistance spontanée. Afin de repousser ces limites, les scientifiques cherchent, non plus à cibler le pathogène directement, mais à l'empêcher d'utiliser la machinerie cellulaire pour survivre et se reproduire. Dans cette
optique (L'optique est la branche de la physique qui traite de la lumière, du rayonnement...), des chercheurs du CEA-Irig, en collaboration avec l'
Institut Pasteur (L’Institut Pasteur est une fondation française privée à but non lucratif qui...), l'
Université (Une université est un établissement d'enseignement supérieur dont l'objectif est la...) Paris (Paris est une ville française, capitale de la France et le chef-lieu de la région...) Diderot et l'Université Paris Descartes, ont focalisé leurs travaux sur un partenaire cellulaire essentiel à l'infection par le virus grippal, le complexe protéique RED-SMU1. En effet, afin de produire certaines des protéines dont il a
besoin (Les besoins se situent au niveau de l'interaction entre l'individu et l'environnement. Il est...), le virus utilise ce complexe pour faire mûrir les ARN messagers (ARNm). Et sans ARNm, les protéines ne peuvent pas voir le jour.
"En combinant la cristallographie et la
modélisation moléculaire (La modélisation moléculaire est un ensemble de techniques pour modéliser ou imiter...), nous avons identifié des molécules synthétiques ciblant une
interface (Une interface est une zone, réelle ou virtuelle qui sépare deux éléments. L’interface...) essentielle à l'assemblage de ce complexe, explique Thibaut Crépin,
chercheur (Un chercheur (fem. chercheuse) désigne une personne dont le métier consiste à faire de la...) CNRS (Le Centre national de la recherche scientifique, plus connu sous son sigle CNRS, est le plus grand...) au CEA-Irig. Nous avons notamment résolu la structure du domaine N-terminal de SMU1 en complexe avec RED, mais aussi celle du même domaine lié à l'une des molécules identifiées pour perturber ce complexe." Ils ont de plus montré que ces composés inhibant l'
interaction (Une interaction est un échange d'information, d'affects ou d'énergie entre deux agents au sein...) RED-SMU1, affectent la maturation et la
multiplication (La multiplication est l'une des quatre opérations de l'arithmétique élémentaire...) des ARNm grippaux, tout en préservant la vie cellulaire. Leurs résultats démontrent le potentiel de molécules ciblant SMU1 en tant que
thérapie (Une thérapie est un ensemble de mesures appliquées par un thérapeute à une...) antivirale, qui pourraient être actives contre un large éventail de virus grippaux mais aussi être moins sujettes à la pharmacorésistance.
Références:
Destabilization of the human RED-SMU1 splicing complex as a basis for host-directed antiinfluenza strategy | PNAS