Protéine: Sonic Hedgehog provoque des tumeurs au cerveau des enfants

Des scientifiques à l'IRCM et à l'Université de Montréal ont découvert un mécanisme qui favorise la progression des médulloblastomes, la tumeur au cerveau la plus commune chez les enfants. L'équipe, menée par Frédéric Charron, Ph. D., a trouvé qu'une protéine nommée "Sonic Hedgehog" entraîne des dommages à l'ADN, causant ainsi le développement du cancer. Cette percée importante sera publiée dans le numéro du 13 octobre de la prestigieuse revue scientifique Developmental Cell. Les éditeurs ont également choisi de placer l'article en page couverture de la revue.

Sonic Hedgehog appartient à une famille de protéines qui fournit aux cellules l'information nécessaire pour que l'embryon se développe correctement. Elle joue aussi un rôle considérable dans la tumorigenèse, le processus qui transforme une cellule normale en une cellule cancéreuse.

"Notre équipe a étudié une protéine nommée Boc, qui est un récepteur situé à la surface de la cellule qui détecte Sonic Hedgehog. Nous avions déjà démontré que Boc est important pour le développement du cervelet, la partie du cerveau dans laquelle les médulloblastomes surviennent, donc nous avons décidé d'examiner davantage  son rôle" a expliqué Lukas Tamayo-Orrego, étudiant au doctorat au laboratoire du Dr Charron et co-premier auteur de l'étude.

"Lors de cette étude, nous avons trouvé que la présence de Boc est requise pour que Sonic Hedgehog puisse endommager l'ADN. En effet, Boc cause des mutations à l'ADN dans les cellules tumorales, ce qui favorise la progression des lésions précancéreuses en médulloblastomes avancés" a ajouté le Dr Charron, directeur de l'unité de recherche en biologie moléculaire du développement neuronal à l'IRCM.

"Notre étude démontre que lorsque Boc est inactivé, le nombre de tumeurs est réduit de 66 %. Donc, cette inactivation de Boc réduit l'évolution des médulloblastomes précoces aux tumeurs de stade avancé" a dit Frederic Mille, Ph. D., co-premier auteur de l'article et ancien stagiaire postdoctoral dans l'unité de recherche du Dr Charron.

Les médulloblastomes se classent parmi les principales causes de mortalité liée au cancer chez les enfants. Les traitements actuels comprennent la chirurgie, ainsi que la radiothérapie et la chimiothérapie. Bien que la majorité des enfants survivent au traitement, la radiothérapie endommage les cellules normales du cerveau chez les nourrissons et les jeunes enfants et cause des effets néfastes à long terme.

"Par conséquent, plusieurs enfants qui subissent ces traitements souffrent d'effets secondaires graves, tels que des troubles cognitifs. Nos résultats indiquent que Boc pourrait potentiellement être ciblé pour développer de nouvelles approches thérapeutiques qui freineraient la croissance et la progression des médulloblastomes et pourraient réduire les effets secondaires indésirables des traitements actuels" a déclaré le Dr Charron.