Forscher des Institut Pasteur, des Inserm und des AP-HP haben in einer von der ANRS Maladies infectieuses émergentes (ANRS MIE) finanzierten Studie bestimmte immunologische und genetische Merkmale einer Gruppe dieser Personen identifiziert.
Diese Arbeit liefert neue Erkenntnisse über die Immunmechanismen, die mit der Kontrolle von HIV ohne antiretrovirale Therapie verbunden sind, und eröffnet neue Perspektiven für die Entwicklung von Immuntherapien, die auf eine Remission oder Heilung der HIV-Infektion abzielen. Die Ergebnisse wurden am 28. April 2025 in Med veröffentlicht.
Trotz der antiretroviralen Therapie bleiben mit HIV infizierte Zellen im Körper erhalten und bilden sogenannte Virusreservoirs. Diese sind für einen raschen viralen Rebound verantwortlich, wenn die Behandlung unterbrochen wird.
Einige Personen können das Virus jedoch auch nach dem Absetzen der Behandlung dauerhaft kontrollieren. Dabei handelt es sich um die "Post-Behandlungs-Kontrolleure", die im Rahmen der VISCONTI-Studie im Jahr 2013 beschrieben wurden. Diese Personen befinden sich in einer dauerhaften virologischen Remission der HIV-Infektion.
In einigen Fällen übersteigt die Dauer der Kontrolle bereits 25 Jahre ohne Behandlung. Die frühzeitige Einleitung einer Behandlung in den ersten Tagen nach der Infektion, während der akuten Infektion, scheint eine solche Post-Behandlungs-Kontrolle von HIV zu begünstigen1, aber die immunologischen Mechanismen waren bislang noch nicht gut verstanden.
Diese Studie, die von Asier Sáez-Cirión, Leiter der Einheit Virale Reservoirs und Immunologische Kontrolle am Institut Pasteur, koordiniert wurde, hat gezeigt, dass bestimmte genetische Merkmale, die mit Zellen der angeborenen Immunität (Natural Killer-Zellen oder NK-Zellen) verbunden sind, bei den Post-Behandlungs-Kontrolleuren der VISCONTI-Kohorte sehr häufig vorkommen.
In einer retrospektiven Analyse der ANRS CO6 PRIMO-Kohorte (in der die genetischen Merkmale von mehr als 1600 Teilnehmern untersucht wurden, die seit Beginn ihrer Infektion beobachtet wurden), bestätigten die Wissenschaftler, dass das Vorhandensein dieser genetischen Marker eine dauerhafte Remission von HIV bei Personen zu begünstigen scheint, die frühzeitig mit der Behandlung begonnen haben und diese später aus verschiedenen Gründen abgebrochen haben.
Die Wissenschaftler zeigen, dass das Vorhandensein dieser genetischen Marker mit besonderen Populationen von NK-Zellen einhergeht, die eine erhöhte Fähigkeit haben, die Infektion zu kontrollieren. "Diese Ergebnisse unterstützen die Rolle der NK-Zellen bei der langfristigen Remission von HIV und könnten die Entwicklung neuer Immuntherapien lenken," kommentiert Asier Sáez-Cirión.
Eine laufende klinische Studie
Um diese Entdeckungen zu validieren, wurde im März 2023 eine klinische Studie mit dem Titel ANRS 175 RHIVIERA01 initiiert, die vom Inserm / ANRS MIE gefördert wird. Diese Studie soll den Zusammenhang zwischen den genetischen Markern der NK-Zellen und der Kontrolle nach Behandlungsunterbrechung untersuchen.
Im Rahmen der Studie wurde 16 Personen mit diesen genetischen Merkmalen, die seit ihrer Primärinfektion behandelt wurden, eine engmaschig überwachte Behandlungsunterbrechung angeboten. Die Analysen laufen derzeit.
Gleichzeitig charakterisieren die Wissenschaftler den genauen Einfluss dieser mit der Remission verbundenen genetischen Merkmale auf das Programm und die Funktion der NK-Zellen. Dieser Ansatz könnte die Entwicklung von Immuntherapien ermöglichen, um diese besonderen Zellen bei anderen Menschen mit HIV zu mobilisieren.
"Diese Entdeckung stellt einen entscheidenden Schritt auf dem Weg zu einer dauerhaften Remission der HIV-Infektion dar. In einem Kontext, in dem die Programme für den Zugang zu antiretroviralen Medikamenten stark gefährdet sind, werden neue Therapien, die es Menschen mit HIV ermöglichen, ein normales Leben zu führen, ohne Medikamente einnehmen zu müssen, noch notwendiger und dringender," schließt Asier Sáez-Cirión.