🧠 Schizophrenie: die unerwartete Rolle des Kleinhirns

Apathie, sozialer Rückzug, Motivationsverlust: Die sogenannten "negativen" Symptome der Schizophrenie gehören zu den am stärksten beeinträchtigenden und schwierigst zu behandelnden. Ein Team der Universität Genf (UNIGE) deckt heute die unerwartete Rolle des Kleinhirns bei deren Entstehung auf, und zwar über seine Fähigkeit, das zerebrale Belohnungssystem zu modulieren. Dieser bislang wenig erforschte Mechanismus eröffnet Wege für neue zielgerichtete und nicht-invasive therapeutische Ansätze. Die Studie wurde in Biological Psychiatry veröffentlicht.

Schizophrenie ist eine neuropsychiatrische Störung, die 1% der Bevölkerung betrifft und für ihre halluzinatorischen oder wahnhaften Symptome bekannt ist. Die Krankheit ist jedoch auch durch starke Apathie, Schwierigkeiten, Freude zu empfinden, und einen fortschreitenden sozialen Rückzug gekennzeichnet. Diese sogenannten "negativen" Symptome, für die es keine Behandlung gibt, sind besonders behindernd.


Wir zeigen, dass eine verstärkte Regulation des Kleinhirns über das Belohnungssystem mit einer Abschwächung der negativen Symptome einhergeht und umgekehrt.

Mehrere Studien haben gezeigt, dass Anomalien im Belohnungssystem - und genauer im ventralen tegmentalen Areal (VTA), das Dopamin produziert - mit diesen Symptomen verbunden sind. Das VTA wäre bei Menschen mit Schizophrenie tatsächlich überaktiviert, was den Eindruck erweckt, dass "alles gleich viel wert ist" und somit zu einem Mangel an Motivation führt.

Das Kleinhirn, ein versteckter Regulator

In einer bahnbrechenden Studie zeigt ein Team der UNIGE und der HUG, dass das Kleinhirn eine Schlüsselrolle bei der Regulation oder Dysregulation dieses Mechanismus über das VTA spielt. "Unser 'Kleinhirn' beherbergt tatsächlich 50% unserer Neuronen.

Während es lange Zeit auf seine strikt motorische Rolle beschränkt war, entdeckt man heute, dass es auch wichtige emotionale und kognitive Funktionen erfüllt", erklärt Indrit Bègue, Assistenzprofessorin am Labor für Neuroimaging und translationale Psychiatrie der Abteilung für Psychiatrie der medizinischen Fakultät der UNIGE, am Synapsy-Forschungszentrum für Neurowissenschaften und psychische Gesundheit, und Ärztin an der Dienststelle für Erwachsenenpsychiatrie der HUG, die diese Arbeit leitete.


Durch die Nachbeobachtung von 146 Patientinnen und Patienten über einen Zeitraum von 3 bis 9 Monaten sowie die Analyse einer unabhängigen Validierungskohorte konnte das Team erstmals die Vernetzung zwischen dem Kleinhirn und dem VTA im Kontext der Schizophrenie beobachten und beschreiben.

"Wir zeigen, dass eine verstärkte Regulation des Kleinhirns über das Belohnungssystem mit einer Abschwächung der negativen Symptome einhergeht und umgekehrt. Dieser neuartige Mechanismus eröffnet Perspektiven für die Entwicklung zielgerichteter therapeutischer Ansätze", erklärt Jade Awada, Doktorandin im Team von Indrit Bègue am Labor für Neuroimaging und translationale Psychiatrie der Abteilung für Psychiatrie der medizinischen Fakultät der UNIGE sowie am Synapsy-Forschungszentrum für Neurowissenschaften und psychische Gesundheit, Erstautorin der Studie. Diese Analysen wurden von Jade Awada und Farnaz Delavari, Co-Erstautorin der Studie und Forscherin im Labor von Prof. Stephan Eliez, durchgeführt.

Ein zugängliches therapeutisches Ziel?

Im Gegensatz zum VTA, das in den tiefen Schichten des Gehirns liegt, befindet sich das Kleinhirn an der Oberfläche, am hinteren Teil des Schädels. Es ist daher viel leichter zugänglich und kann Ziel nicht-invasiver Interventionen sein, wie der transkraniellen Magnetstimulation. "Dabei werden in der Nähe der Zielregion des Gehirns - hier des Kleinhirns - Magnetfelder erzeugt, um es zu stimulieren und zu stärken. Wir bewerten derzeit die Möglichkeiten dieses Geräts, um den in unserer Studie aufgezeigten Schaltkreis zwischen Kleinhirn und VTA zu 'heilen'", erklärt Indrit Bègue.

Eine randomisierte kontrollierte Studie, finanziert von der Leenaards-Stiftung (Wissenschaftspreis 2023) und der Privatstiftung der HUG, läuft bereits mit einer Patientenkohorte am Campus Biotech. Die Ergebnisse werden für 2028 erwartet.