🍄 ¿Cómo aprovechar los "hongos mágicos" en medicina?

Las sustancias derivadas de los llamados "hongos mágicos", como la psilocibina, podrían transformar el tratamiento de trastornos como la depresión. Sin embargo, sus potentes efectos alucinógenos siguen siendo un obstáculo mayor para su uso en medicina. Por eso, investigadores exploran versiones modificadas de estas moléculas, con el objetivo de preservar sus virtudes terapéuticas mientras atenúan los intensos efectos sensoriales que las acompañan.

En un estudio reciente del Journal of Medicinal Chemistry, científicos diseñaron cinco derivados químicos de la psilocina, la molécula activa que produce el organismo a partir de la psilocibina. Su enfoque consistió en crear compuestos estables capaces de liberar el principio activo de manera prolongada en el tiempo, una estrategia que podría limitar las reacciones alucinógenas. Estos trabajos se basan en la hipótesis de que la acción sobre los receptores de serotonina, relacionada con los beneficios, podría separarse de los efectos psicodélicos, como señalaron los autores.


Entre los derivados examinados, uno de ellos, llamado 4e, llamó la atención por su estabilidad y su capacidad para liberar psilocina de manera progresiva. Ensayos en laboratorio con muestras de plasma humano y modelos de absorción gastrointestinal validaron estas propiedades. Este compuesto conserva una actividad notable a nivel de los receptores de serotonina, que juegan un papel central en la regulación del estado de ánimo, al mismo tiempo que sugiere una atenuación de los picos responsables de efectos indeseados.

Los ensayos en ratones arrojaron observaciones prometedoras. Administrado por vía oral, el compuesto 4e atravesó la barrera hematoencefálica y generó en el cerebro concentraciones de psilocina más modestas pero más persistentes que con la psilocibina farmacéutica. Además, el comportamiento de los animales mostró una disminución marcada de los movimientos de cabeza, un indicador usualmente empleado para evaluar los efectos psicodélicos en roedores. Esta reducción ocurrió a pesar de una activación continua de los receptores de serotonina.

El mecanismo en juego parece estar relacionado con la cinética de liberación de la psilocina. Al evitar aumentos súbitos de concentración en el cerebro, el compuesto 4e podría limitar las alucinaciones al tiempo que permite una acción terapéutica prolongada. Según los investigadores, este enfoque podría aumentar la aceptabilidad de los tratamientos para los pacientes, que así se beneficiarían de los efectos positivos sobre el estado de ánimo sin experimentar efectos sensoriales desestabilizantes.

Los próximos pasos implican investigaciones más profundas para comprender el modo de acción preciso de estos derivados y evaluar su impacto biológico global. Antes de considerar ensayos clínicos en humanos, será necesario confirmar su inocuidad y su eficacia terapéutica a largo plazo. Estas investigaciones podrían dar lugar a nuevos medicamentos más accesibles que respondan a las necesidades de las personas con trastornos mentales.