Curare - Définition

Introduction

Curare
Général
No CAS	8063-06-7
No EINECS	232-511-1
PubChem	167334
SMILES
InChI
Apparence	solide
Propriétés chimiques
Formule brute	C36H38N2O6
Masse molaire	594,6967 ± 0,0337 g·mol-1
Écotoxicologie
DL	0,14 mg·kg-1 (souris, i.v.) 0,5 mg·kg-1 (souris, s.c.) 3,2 mg·kg-1 (souris, i.p.)
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Le curare (Urari) est une substance extraite de certaines lianes d'Amazonie, le Chondodendron tomentosum ou une liane Strychnos comme le Strychnos guianensis , ou le Strychnos toxifera qui provoque une paralysie des muscles, et la Menispermacée Sciadotenia cayannensis . Il est utilisé par certains Amérindiens et Aborigènes comme poison pour enduire les flèches.

Dénominations

• Le curare est également connu comme Bejuco de Mavacure, Ampi, Kurari, Woorari, Woorara, Woorali, Wourali, Wouralia, Ourare, Ourari, Urare, Urari (ce qui signifie en galibi : « la mort qui tue tout bas ») et Uirary, Wilalakayevi pour la liane Sciadotenia ( ce qui signifie, « branches » et « rebrousser de chemin » ou « changer de direction  » car ses branches changent de direction ) et wayana Ulali , Wilali pour la liane Strychnos, ce qui signifie « arbre » .

• La d-tubocurarine, l'alcaloïde populaire du curare utilisé en médecine, était disponible comme tubocurarin, tubocurarinum, delacurarine, tubarine, metubine, jexin, HSDB 2152, alcaloïde d'isoquinoline, tubadil, mécostrin, intracostine et intocostrine.

Recherches

Strychnos Toxifera 1887, Koehler

Pendant les années 1811-1812, Benjamin Collins Brody (1783-1862) expérimente le curare. Il est le premier à prouver que le curare ne tue pas l'animal, qui se rétablit si la respiration est maintenue artificiellement. Et en 1825, Charles Waterton (1783-1865) décrit l'expérience par laquelle il a maintenu une ânesse curarisée vivante par ventilation artificielle avec un soufflet et une trachéotomie. Waterton aurait également apporté le curare à l'Europe. Le botaniste Robert Hermann Schomburgk identifie la source du curare, une espèce du genre Strychnos et lui donne le nom spécifique de toxifera.

En France les premières experiences sont menées par Boussingault et Rollin en 1828 lesquels essaient d'isoler son alcaloïde , et sont poursuivies par Preyaz qui isole la curarine . Bohme isole un second alcaloïde qu'il appelle la curine.

George Harley (1829-1896) prouve en 1850 que le curare (wourali) est efficace dans le traitement du tétanos et de l'empoisonnement par la strychnine.

Au témoignage d'Orbigny, le procédé de fabrication consiste donc principalement dans l'expression du suc vénéneux par broiement de l'écorce, puis dans son infusion à froid et sa concentration par évaporation. Stephan Endlicher (de) découvre que le curare provient de deux espèces de lianes du genre Strychnos, Strychnos guianensis et Strychnos toxifera, que les indiens mélangent à du poivre, à des baies de Menispermum, coque du Levant, et à d'autres plantes âcres.

En 1856, Claude Bernard découvre que le curare agit sur la jonction neuromusculaire, entraînant une paralysie et une baisse du tonus musculaire : sous l'effet du curare, les muscles ne fonctionnent plus, ils deviennent mous, et les poumons s'immobilisent. En raison de la paralysie respiratoire, le cerveau et les tissus ne sont plus alimentés en oxygène.

Dès 1887 le catalogue de Burroughs Wellcome cite, sous la marque « Tabloids », des comprimés de curare en grain (prix 8 shillings) pour l'usage de préparations destinées à l'injection hypodermique. En 1914 Vallée de Hallett d'Henry (1875-1968) décrit les actions physiologiques de l'acétylcholine. Après vingt-cinq ans de recherches, il prouve que l'acétylcholine est responsable de la transmission neuromusculaire, qui peut être bloquée par le curare.

En 1897, R. Boehm isole deux alcaloïdes du curare : la l-curarine et la tubocurarine. Mais ce n'est qu'en 1935, dans le laboratoire de Sir Henry Dale, que Harold King élucide la structure de la d-tubocurarine, base très active de la plante. Fondée sur les travaux de ces chercheurs, l'étude expérimentale du curare aboutit à l'utilisation de la tubocurarine en médecine chirurgicale et neurologique.

Les médecins ne tirent profit de toutes ces observations qu'en 1942. À cette date, un dérivé purifié, l'intocostrine, extrait de plantes à curare rapportées d'Amazonie en 1938, est introduit en anesthésie. L'intocostrine, premier curarisant commercial, est lancée par E. R. Squibb & Sons, puis introduite comme relâchant musculaire dans la pratique de l'anesthésie locale en 1942 par Harold Randall Griffith (1894-1985) et Enid Johnson Macleod.

Oscar Wintersteiner et James Dutcher confirment en 1943 l'hypothèse de K. Folkers selon laquelle le curare provient de Chondodendron tomentosum.

En 1946, Daniel Bovet et ses collaborateurs aboutissent à l'Institut Pasteur, dans le laboratoire d'Ernest Fourneau, au premier curarisant de synthèse, le 2559 F ou triiodoéthylate de gallamine, breveté sous le nom de Flaxedil, cinq fois plus actif que la tubocurarine.

Composants chimiques

• Il contient un certain nombre d'alcaloïdes  : d-tubocarine (tubocarine chloride=C H 2 N O 5H O ), curine (CHNO, curarine (CHNO). isochondodendrine, cycleanine, chondrocurine, tomentocurine.

• On a récemment découvert dans la liane Strychnos guianensis de nouveaux alcaloïdes : la guiflalvine, et la guiachrysine.

Usages

Le curare est en activité seulement si il est donné/appliqué parentéralement, c'est-à-dire par une injection, ou contamination directe de blessure par bout empoisonné de dard/flèche. Il est inoffensif si pris oralement parce que les composés de curare sont trop grands et trop fortement chargés pour passer par la doublure de la région digestive et être absorbé dans le sang. C'est crucial, parce que les tribus indigènes emploient des curares principalement pour la chasse, mais ainsi il peut rester sauf en mangeant la proie empoisonnée. Le curare également a été employé historiquement comme poison paralysant par le peuple autochtone sud-américain. La proie est tuée par l'asphyxie car les muscles respiratoires ne peuvent pas se contracter, ce qui provoque une apnée.

En médecine, le curare simple a été remplacé par un certain nombre de curares, comme le pancuronium, un alcaloïde - qui ont un profil pharmacodynamique semblable mais avec peu d'effets secondaires. L'usage du curare est courant : En chirurgie abdominale et thoracique, en chirurgie laryngée pratiquée sous endoscopie, en chirurgie de l’œil et en orthopédie pour les réductions de fractures difficiles.