Este estudo demonstra que o ritmo de descarga destes neurônios sofre uma redução que pode chegar a 50% antes mesmo das primeiras manifestações comportamentais do Alzheimer em um modelo animal da doença.
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Para realizar essa demonstração, a equipe de pesquisa estudou neurônios chamados interneurônios específicos do tipo 3 (I-S3) no hipocampo, uma área do cérebro que está associada à memória e orientação espacial, e que é afetada nas primeiras fases do Alzheimer. "Cerca de 90% dos neurônios dessa região são células piramidais que codificam informações. Sua atividade é regulada por interneurônios que, por sua vez, são controlados pelas células I-S3. Estes últimos, portanto, atuam como maestros das redes neurais", explica a responsável pelo estudo, Lisa Topolnik, professora do Departamento de Bioquímica, Microbiologia e Bioinformática, e pesquisadora no Centro de Pesquisa do CHU de Québec-Université Laval.
Para estudar o papel das células I-S3 no Alzheimer, a equipe de pesquisa cruzou ratos transgênicos que expressam as principais manifestações do Alzheimer com ratos transgênicos que produzem a proteína fluorescente verde em suas células I-S3. "Isso nos permite localizar as células I-S3 no cérebro e estudar sua morfologia e fisiologia à medida que os ratos envelhecem e o Alzheimer progride", explica a professora Topolnik.
As observações realizadas nesses ratos, enquanto tinham entre 90 e 260 dias de idade, revelaram que a abundância e a morfologia de suas células I-S3 permaneceram inalteradas. "No entanto, o ritmo de descarga desses interneurônios reguladores sofreu uma diminuição de 30% a 50%, destaca a pesquisadora. O mau funcionamento dessas células poderia levar a um desequilíbrio nas redes neurais, o que poderia repercutir na memória."
A professora Topolnik acredita que a evolução das primeiras fases do Alzheimer poderia ser modificada se houvesse uma maneira de restaurar a atividade normal das células I-S3. "Nossos resultados sugerem que certos canais iônicos dessas células são alterados, o que explicaria por que seu ritmo de descarga diminui. Isso os torna alvos terapêuticos interessantes, especialmente porque os quatro medicamentos atualmente aprovados no Canadá para o tratamento do Alzheimer exploram outros mecanismos celulares. Um medicamento que visasse especificamente os canais iônicos das células I-S3 ampliaria a gama de ferramentas disponíveis para tratar pessoas com Alzheimer."
Os autores do estudo publicado em eLife são Félix Michaud, Ruggiero Francavilla, Dimitry Topolnik, Parisa Iloun, Suhel Tamboli, Frédéric Calon e Lisa Topolnik.