💉 Câncer de pâncreas: um anticorpo mostra eficácia

Atingindo um número crescente de pacientes, o câncer de pâncreas continua sendo um dos mais agressivos devido à capacidade das células cancerígenas de resistirem aos tratamentos convencionais, como a quimioterapia. Uma equipe liderada por cientistas do CNRS, do Centre Léon Bérard, do Inserm e da Université Claude Bernard Lyon 1 desenvolveu um anticorpo capaz de bloquear um dos mecanismos de resistência das células tumorais.

Avaliado pelos cientistas em um ensaio clínico de fase 1b coordenado pela equipe médica de oncologia digestiva da Université Grenoble Alpes e do CHU Grenoble Alpes, com o apoio financeiro da Fondation ARC e da startup NETRIS Pharma, esse anticorpo permitiu melhorar a resposta à quimioterapia e aumentar a sobrevida de pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado, inicialmente inoperável. Os resultados foram publicados em 22 de abril na Nature.


Em muitos cânceres, algumas células tumorais resistem aos tratamentos ativando um mecanismo chamado de "transição epitélio-mesenquimal", pelo qual elas modificam rapidamente sua forma e comportamento, adquirindo assim a capacidade de escapar dos tratamentos padrão.

Uma equipe supervisionada por cientistas do Centro de Pesquisa em Cancerologia de Lyon (Centre de lutte contre le cancer Léon Bérard / CNRS / Inserm / Université Lyon 1) mostrou que esse mecanismo dependia em parte da ativação anormal, durante a progressão tumoral, de uma proteína que normalmente está presente apenas durante o desenvolvimento embrionário: a netrina-1.

Com base nessa descoberta, os cientistas desenvolveram um anticorpo, o NP137, capaz de se ligar à netrina-1 e impedir a interação da proteína com seu receptor celular, bloqueando assim a transição epitélio-mesenquimal das células tumorais. Resultado: os tumores se tornam mais sensíveis aos tratamentos anticâncer.

Após primeiros dados promissores em animais e humanos, esse medicamento candidato acaba de mostrar sua eficácia em um ensaio clínico de fase 1b (LAPNET-1) com 43 pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado, inicialmente inoperáveis.

Administrado em associação com a quimioterapia padrão, o NP137 permitiu melhorar significativamente a duração da resposta à quimioterapia e até prolongar a sobrevida global dos pacientes em comparação com os dados históricos relatados em pacientes tratados apenas com quimioterapia padrão. Esse efeito é especialmente visível nos pacientes cujos tumores possuem o receptor da netrina-1, nos quais o tratamento foi acompanhado por um prolongamento de mais de 5 meses, em média, da sobrevida livre de progressão após a quimioterapia.

Embora esses resultados precisem ser confirmados por um ensaio clínico de maior escala, eles abrem uma opção terapêutica promissora para esse câncer em forte progressão, que deve se tornar a segunda causa de mortalidade por câncer até 2030-2040. A longo prazo, essa abordagem terapêutica pode ir além do câncer de pâncreas, com possíveis aplicações em muitos outros tipos de tumores que compartilham o mesmo mecanismo de resistência.