Imagem de microscopia de fluorescência dos corpos celulares dos nociceptores que inervam a pele. Os pontos verdes representam um RNA dos nociceptores não peptidérgicos ativados.
© Lilian Basso/Inserm
Recentemente, também foi demonstrado que os nociceptores são capazes de regular a resposta de diversos tipos de células imunológicas envolvidas na dermatite de contato, especialmente os neutrófilos (glóbulos brancos que destroem patógenos). No entanto, o papel individual das diferentes populações de nociceptores no desenvolvimento da DC permanecia desconhecido até agora.
Em um estudo liderado por Nicolas Gaudenzio e Lilian Basso, pesquisadores do Inserm no Instituto Toulousano de Doenças Infecciosas e Inflamatórias (Inserm/CNRS/Universidade de Toulouse), os cientistas conseguiram identificar que diferentes circuitos neurais controlam de forma independente a resposta inflamatória e a coceira na DC.
A equipe de pesquisa combinou abordagens genéticas e farmacológicas em um modelo de DC em camundongos. Ao isolar os neurônios que inervam especificamente a pele durante a inflamação cutânea, eles compararam célula por célula suas sequências de RNA e identificaram duas populações de nociceptores ativadas de maneira diferente: uma população de nociceptores ditos "não peptidérgicos", que sofriam uma alteração em todo o seu RNA, e outra população de nociceptores ditos "peptidérgicos", que sofria apenas algumas alterações discretas.
Os pesquisadores puderam então observar que a diminuição dos nociceptores peptidérgicos em uma lesão cutânea estava associada a um forte aumento da inflamação com maior produção local de neutrófilos, sem alívio da sensação de coceira. Ao contrário, a diminuição da população de nociceptores não peptidérgicos estava associada a uma redução drástica da coceira, sem agravamento da inflamação.
De forma surpreendente, o papel anti-inflamatório dos nociceptores peptidérgicos parece oposto aos seus efeitos geralmente pró-inflamatórios em outros contextos de patologias cutâneas, como dermatite atópica ou psoríase. "Os nociceptores peptidérgicos parecem intervir na regulação da resposta imune, limitando a produção local de neutrófilos", indica Lilian Basso. "Essa capacidade parece estar fortemente ligada ao contexto inflamatório em que são ativados, bem como ao papel dos neutrófilos nesse contexto: se for benéfico, os nociceptores terão ação pró-inflamatória; se for prejudicial, sua ação será anti-inflamatória".
A equipe de pesquisa também constatou uma função cicatrizante da população de nociceptores não peptidérgicos nos tecidos cutâneos lesionados. "Sabe-se que a cicatrização de feridas, também presente nas patologias inflamatórias cutâneas, é acompanhada de coceira. Nosso estudo sugere que essa sensação de coceira pode ser, na verdade, um indicador da contribuição dos nociceptores não peptidérgicos para a cicatrização tecidual" explica Tiphaine Voisin, pesquisadora do Inserm e primeira autora do estudo.
Esses resultados revelam, portanto, a presença de dois circuitos neurais distintos e adaptativos, que regulariam de forma independente a inflamação através dos nociceptores peptidérgicos e a coceira na pele através dos nociceptores não peptidérgicos.
"Em conjunto, nossos resultados destacam a importância de considerar a plasticidade dos nociceptores em distúrbios dermatológicos, a fim de permitir uma análise mais precisa dos circuitos neurais envolvidos na regulação de diferentes manifestações de certas patologias. Essa nova compreensão matizada de como os nociceptores contribuem para a inflamação e a coceira pode abrir caminho para estratégias terapêuticas inovadoras para gerenciar simultaneamente a inflamação e a coceira na DC e em outros distúrbios cutâneos", conclui Nicolas Gaudenzio.