Publicados na revista científica Brain, seus trabalhos confirmam o potencial da psilocibina para combater a dependência de álcool, ao mesmo tempo em que revelam os mecanismos de ação dessa molécula, até então desconhecidos. Uma descoberta científica muito promissora para combater o flagelo da dependência de álcool com a ajuda de psicodélicos.
A psilocibina reduz a auto-administração de álcool pela ativação seletiva do núcleo accumbens esquerdo
Os resultados do estudo conduzido pelos cientistas do Inserm e da UPJV mostram que a administração de psilocibina em modelos murinos de dependência de álcool reduz pela metade o consumo de álcool. Esses dados confirmam o interesse de estudar essa molécula no tratamento da alcoólatra-dependência.
Para explicar esses efeitos e compreender melhor os mecanismos subjacentes, os pesquisadores mediram, no cérebro ao nível do núcleo accumbens, a expressão de certos genes conhecidos por estarem envolvidos na dependência de álcool. O núcleo accumbens desempenha um papel central na dependência, especialmente ao relatar os efeitos prazerosos das drogas e a motivação para consumi-las.
Os resultados revelam de forma surpreendente uma lateralização cerebral nos efeitos da psilocibina, com uma modificação da expressão de certos genes, seja para cima ou para baixo, que é diferente dependendo do lado esquerdo ou direito do cérebro.
Esses primeiros resultados, portanto, levaram os pesquisadores a explorar o papel específico do núcleo accumbens esquerdo ou direito, injetando diretamente a psilocibina no núcleo accumbens esquerdo ou direito.
A psilocibina injetada em ratos não consumidores de álcool induz mudanças particulares no cérebro, especialmente uma diminuição da expressão dos receptores 5HT-2A da serotonina apenas no núcleo accumbens esquerdo. De maneira inesperada, o aumento da expressão do gene BDNF, associado à plasticidade cerebral, foi observado apenas no núcleo accumbens direito.
Quando a psilocibina é injetada diretamente no núcleo accumbens esquerdo, ela reduz pela metade o consumo de álcool, mas não tem efeito quando injetada no núcleo accumbens direito.
Uma melhor compreensão do mecanismo envolvido nos efeitos benéficos da psilocibina sobre o consumo de álcool
O estudo da equipe do Pr Naassila foi ainda mais longe para decifrar o mecanismo biológico da psilocibina. Sabe-se que os efeitos alucinógenos da psilocibina estão relacionados à sua ação nos receptores 5-HT2A da serotonina. Neste trabalho, os pesquisadores mostraram que esses receptores estavam superexpressos após o tratamento com psilocibina. Depois, para realmente demonstrar que os efeitos da psilocibina no consumo de álcool estão relacionados a um efeito específico nos receptores 5-HT2A da serotonina -, eles testaram o efeito de um bloqueio desses receptores.
E, de fato, a infusão de ketanserina, um bloqueador dos receptores 5HT-2A, diretamente no núcleo accumbens esquerdo impede a psilocibina de reduzir o consumo de álcool. Este bloqueio no núcleo accumbens direito, por outro lado, não é eficaz.
O estudo também destaca outro mecanismo potencial bem conhecido na dependência. A administração de psilocibina aumenta a expressão dos receptores D2 da dopamina no núcleo accumbens em ratos consumidores de álcool. Como já se sabe que na dependência de álcool, observa-se uma diminuição da expressão dos receptores D2 em animais e em humanos, esses resultados também podem explicar como a psilocibina contraria os mecanismos da dependência, restaurando a expressão desses receptores.
Essa descoberta inédita sobre a lateralização dos efeitos dos psicodélicos no tratamento da dependência de álcool abre novos caminhos de pesquisa. Próximos passos: realizar um mapeamento mais preciso dessa lateralização e verificar se isso se generaliza para outros psicodélicos (LSD, DMT...).
Segundo o Pr Mickael Naassila: "Esses resultados são muito originais porque demonstram que a psilocibina atua de maneira diferente na expressão dos genes dependendo do hemisfério cerebral. E que, no cérebro, é particularmente o núcleo accumbens do hemisfério esquerdo que parece estar envolvido nos efeitos de redução do consumo de álcool".