Graças à análise de células da pele, os fibroblastos, provenientes de biópsias realizadas nos participantes da coorte Inspire-T, investigadoras e investigadores do Inserm, da Universidade de Toulouse, do CNRS, do Estabelecimento Francês de Sangue (EFS) [1], em colaboração com o IHU HealthAge, descobriram que estas células forneceriam indícios preciosos sobre o estado de saúde global dos indivíduos. Os seus trabalhos mostram que certos marcadores biológicos que atestam o bom funcionamento dos fibroblastos permitiriam detetar e antecipar sinais de fragilidade ou de diminuição das capacidades físicas e psíquicas, independentemente da idade das pessoas.
Os seus resultados, publicados na Aging Cell, abrem perspetivas em medicina preventiva personalizada para acompanhar um envelhecimento com melhor saúde.
Visualização em microscopia de fibroblastos de pele humana © AdobeStock
Enquanto o envelhecimento representa um desafio societário maior, a investigação em saúde focou-se durante muito tempo em marcadores biológicos ligados à idade cronológica, desligando-os frequentemente do estado de saúde global ou funcional dos indivíduos [2].
Para compreender melhor o lugar do envelhecimento celular no processo global de envelhecimento, os fibroblastos apresentam-se como um alvo de estudo privilegiado. Presentes em todos os tecidos do organismo, encontram-se na derme cutânea onde asseguram um papel estrutural essencial ao secretarem a matriz extracelular - uma rede de proteínas que suporta os tecidos e permite que as células que aí residem realizem as suas funções. Os fibroblastos estão também implicados na regeneração e cicatrização da pele, assim como na sua imunidade. Facilmente acessíveis através de simples biópsias de pele, constituem modelos preciosos para identificar novos marcadores biológicos ligados ao envelhecimento.
Uma equipa de investigadoras e investigadores, liderada por Isabelle Ader, investigadora do Inserm, e Louis Casteilla, professor na universidade de Toulouse, no seio do laboratório Geroscience and Rejuvenation Research Center - RESTORE (Inserm/Universidade de Toulouse/CNRS/EFS) e em colaboração com o IHU Health Age, interessou-se assim pela forma como os fibroblastos poderiam informar sobre o estado de saúde durante o envelhecimento, graças à identificação de marcadores biológicos específicos.
O seu estudo baseou-se na análise de fibroblastos recolhidos a partir de biópsias cutâneas realizadas em 133 mulheres e homens com idades entre os 20 e os 96 anos, apresentando perfis de saúde variados. Estes participantes, incluídos na coorte francesa Inspire-T (ver quadro), foram classificados como mais ou menos frágeis ou robustos em função da sua idade e do seu estado de saúde relativo.
As cientistas e os cientistas submeteram estes fibroblastos a diferentes fatores de stress que mimetizam os encontrados ao longo da vida (stress metabólicos, infecciosos, quimioterapia...). De seguida, avaliaram a sua funcionalidade global através de três das suas grandes funções: estrutural, imunitária/inflamatória e metabólica. O objetivo era identificar marcadores biológicos associados ao estado de saúde geral e funcional dos dadores, em ligação com as diferentes etapas do envelhecimento.
Dois marcadores do estado de saúde funcional chamaram a atenção da equipa: os fibroblastos provenientes de pessoas pré-frágeis ou frágeis apresentavam uma atividade reduzida das suas mitocôndrias - as "centrais energéticas" das células. Estas células secretavam além disso menos periostina, uma proteína da matriz extracelular. A diminuição desta última era também observada nas pessoas que apresentavam uma baixa capacidade intrínseca, um indicador de envelhecimento desfavorável e de menor estado de saúde geral.
"Estes dois marcadores biológicos, ligados à funcionalidade metabólica e estrutural dos fibroblastos e independentes da idade cronológica ou do sexo, aparecem como indicadores da fragilidade celular de um indivíduo, e isso, mesmo quando os fibroblastos são cultivados em laboratório após biópsia, indica Isabelle Ader. Nisso, eles refletem o que se poderia qualificar de uma “memória de saúde” a nível celular e apresentam um potencial interessante para a deteção precoce da fragilidade e da má saúde antes de qualquer sinal clínico", acrescenta a investigadora.
A periostina aparece além disso pela primeira vez como um marcador biológico chave associado à capacidade intrínseca tal como definida pela OMS, e portanto como um potencial indicador da saúde funcional dos indivíduos.
Estes resultados colocam em evidência os sinais fiáveis que as células do nosso corpo poderiam fornecer sobre o estado de saúde global de um indivíduo.
"Os nossos trabalhos abrem perspetivas concretas na deteção precoce dos sinais de fragilidade ou de diminuição das capacidades físicas e cognitivas em medicina preventiva", completa Isabelle Ader. "Identificar precocemente as alterações da saúde celular poderia permitir desenvolver estratégias direcionadas de medicina personalizada para melhor preservar a saúde funcional e prolongar a autonomia ao longo de toda a vida", conclui a investigadora.
Estes trabalhos são objeto de uma patente depositada junto da Inserm Transfert em 2024.
Notas:
[1] Igualmente em colaboração com equipas do INRAE e da universidade Columbia em Nova Iorque.
[2] A saúde funcional corresponde à capacidade de uma pessoa realizar as atividades do quotidiano mantendo a sua saúde e bem-estar. Depende de duas variáveis: o ambiente de vida e a capacidade intrínseca, um conceito desenvolvido pela OMS e que designa o conjunto das capacidades físicas e mentais próprias da pessoa, independentemente do seu ambiente. Uma diminuição da pontuação de capacidade intrínseca está associada a uma alteração da saúde global, podendo conduzir a uma perda de autonomia e à dependência.