A obesidade está frequentemente associada a uma desorganização dos ritmos circadianos, particularmente os do sono e da alimentação. Esta perturbação favorece complicações metabólicas como a diabetes tipo 2.
Entre os atores do sistema circadiano, BMAL2, um fator de transcrição, já é conhecido por estar associado à obesidade e à diabetes em humanos. No entanto, o seu papel preciso no tecido adiposo permanecia pouco conhecido.
O objetivo do trabalho, publicado na revista Metabolism, era estudar a influência do gene Bmal2 na inflamação e na adaptação metabólica do tecido adiposo branco durante a obesidade, utilizando ratos desprovidos deste gene (Bmal2-/-).
Para este fim, os cientistas utilizaram ratos Bmal2-/- e controlos selvagens (WT) alimentados com uma dieta normal ou com uma dieta rica em gorduras.
Os resultados principais são os seguintes:
- Ganho de peso e distribuição de gorduras: sob dieta rica em gorduras, os ratos Bmal2-/- apresentam um ganho de peso aumentado com acumulação de gorduras no fígado (esteatose hepática). Observa-se uma diminuição do armazenamento no tecido adiposo visceral, mas um aumento no tecido subcutâneo.
- Resistência à insulina: Estes mesmos ratos desenvolvem intolerância à glucose e resistência à insulina, associadas a uma diminuição da ativação da via de sinalização PI3K/AKT/mTOR, que é uma via de sinalização intracelular importante na regulação do ciclo celular no fígado e no tecido adiposo.
- Inflamação: Eles apresentam uma forte elevação das citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-6) no fígado, nos adipócitos maduros e nos progenitores adiposos. O fígado mostra também uma infiltração aumentada de linfócitos T CD8+.
- Alteração dos progenitores adiposos: As células progenitoras do tecido adiposo perdem a sua identidade celular, apresentam uma diminuição da sua capacidade de proliferação e ativam programas transcricionais pró-inflamatórios e pró-apoptóticos.
- Ritmo circadiano: A expressão rítmica do gene TNF-α está alterada no tecido adiposo, ilustrando uma ligação direta entre relógio biológico e inflamação.
BMAL2 aparece como um regulador chave do equilíbrio imuno-metabólico e é um regulador essencial do equilíbrio imuno-metabólico do tecido adiposo. A sua perda leva a uma inflamação crônica, uma redução da capacidade de armazenamento lipídico do tecido adiposo visceral e uma acumulação ectópica de gorduras no fígado, favorecendo a resistência à insulina.
Estes trabalhos revelam a importância dos genes do relógio circadiano na fisiopatologia da obesidade e sugerem que direcionar BMAL2 poderá constituir um novo alvo terapêutico para prevenir ou tratar as complicações metabólicas relacionadas com a obesidade.