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Explorar a pista metabólica
Os cientistas estudaram moléculas associadas a doenças metabólicas, como a diabetes tipo 2 ou a hipertensão, que estariam ligadas a um maior risco de desenvolver Alzheimer. "Queríamos ver como estes biomarcadores metabólicos se comportam em relação às mudanças cognitivas", explica Frédéric Calon, professor da Faculdade de Farmácia e investigador no Centro de Investigação do CHU de Quebec - Universidade Laval, que liderou a pesquisa.
Alguns biomarcadores sanguíneos, incluindo a proteína fosfo-tau, já são usados clinicamente para o diagnóstico de Alzheimer, mas a sua presença é detetada quando a doença já está num estágio avançado, salienta Caroline Dallaire-Théroux, residente clínica-investigadora, neurologista e primeira autora do estudo. "O nosso objetivo era identificar indicadores que surgem muito antes dos primeiros sintomas, idealmente até 20 anos antes da doença. Como são mensuráveis no sangue, é menos invasivo do que recolher líquido cefalorraquidiano, no qual o cérebro está imerso, e mais acessível do que recorrer à imagem cerebral."
Para o estudo, a equipa analisou dados do Consórcio para a Identificação Precoce da Doença de Alzheimer-Quebec (CIMA-Q). As 290 pessoas participantes, com 65 anos ou mais, foram divididas em quatro grupos: saudáveis, com declínio cognitivo subjetivo, com comprometimento cognitivo leve e com a doença de Alzheimer. "As pessoas com declínio subjetivo expressam uma preocupação em relação à sua capacidade cognitiva", especifica o professor Calon. O estado metabólico de cada pessoa foi avaliado usando medidas como a circunferência da cintura e a glicemia.
Marcadores com comportamentos diferentes
Nas pessoas dos quatro grupos, os cientistas mediram três biomarcadores ligados ao metabolismo: IGFBP2, associada à sensibilidade à insulina, FGF21, ligada à regulação da glucose, e a adiponectina, relacionada com a regulação dos lípidos e da glucose. O nível destes marcadores no sangue foi depois associado ao estado cognitivo e ao nível de fosfo-tau. Ao contrário do esperado, as três moléculas não se comportaram da mesma maneira.
O biomarcador metabólico mais promissor é a IGFBP-2. O seu nível diminui na presença de uma perturbação metabólica, mas aumenta quando os défices cognitivos progridem. O seu comportamento é então semelhante ao da proteína fosfo-tau. A molécula FGF-21, por sua vez, aumenta tanto para perturbações metabólicas como cognitivas, mas a correlação é menos forte. No caso da adiponectina, a equipa não encontrou associação com o estado cognitivo.
Distinguir perfis e antecipar a evolução da doença
Com marcadores sanguíneos metabólicos, os cientistas esperam distinguir diferentes perfis de pessoas afetadas pelo Alzheimer, nomeadamente aquelas para quem o metabolismo desempenha um papel mais marcado. "Estas pessoas poderiam talvez beneficiar de um tratamento personalizado. As doenças metabólicas têm um arsenal terapêutico bem abastecido, seria interessante que estes avanços pudessem ser transpostos para a doença de Alzheimer", salienta Frédéric Calon.
A equipa deseja agora estudar a evolução dos biomarcadores ao longo do tempo. "A vantagem da coorte do CIMA-Q é que é seguida ao longo de vários anos. Poderíamos ver se o nível de moléculas nos permite prever a trajetória da doença", acrescenta Caroline Dallaire-Théroux.
Estudos em ratinhos também poderiam permitir compreender melhor o papel preciso das moléculas IGFBP2 e FGF21 no cérebro e encontrar novas estratégias terapêuticas.