⚕️ Um alvo promissor contra a esclerose múltipla

Uma equipa da UNIGE e dos HUG descobriu um subgrupo de células imunes particularmente envolvido na doença, abrindo caminho para tratamentos mais precisos e evitando alguns efeitos secundários.

A esclerose múltipla, que afeta aproximadamente uma pessoa em cada 500 na Suíça, é uma doença autoimune na qual as células imunes atacam o sistema nervoso central, causando danos irreversíveis. Os tratamentos atuais consistem em bloquear o sistema imune para impedi-lo de atacar o organismo.

Embora eficazes, estes medicamentos podem no entanto desencadear infeções potencialmente graves. Uma equipa da Universidade de Genebra (UNIGE) e dos Hospitais Universitários de Genebra (HUG), em colaboração com a Universidade da Pensilvânia, identificou, em pessoas recentemente diagnosticadas, um subtipo de células imunes que seriam preferencialmente responsáveis pela evolução da doença. Um tratamento que as vise especificamente poderia então controlar eficazmente a doença, evitando ao mesmo tempo alguns efeitos secundários. Estes resultados são publicados no jornal Annals of Neurology.


A esclerose múltipla caracteriza-se por lesões da mielina, uma membrana que protege os neurónios, essencial na transmissão dos impulsos nervosos. Daí resultam perturbações motoras, sensitivas, visuais e cognitivas que podem levar à incapacidade.

"Há cerca de vinte anos, foram feitos muitos progressos, tanto ao nível do diagnóstico precoce como do desenvolvimento de medicamentos imunossupressores. Estes tratamentos inibem o processo de degradação do sistema nervoso, limitando os surtos inflamatórios, o que permitiu uma melhoria real da qualidade de vida das pessoas afetadas", indica Patrice Lalive, professor do Departamento de Neurociências Clínicas e do Departamento de Patologia e Imunologia da Faculdade de Medicina da UNIGE, e responsável da Unidade de Neuroimunologia dos HUG, que dirigiu estes trabalhos. "No entanto, estes tratamentos destroem indiscriminadamente as células imunes, abrindo caminho a todo o tipo de infeções e efeitos secundários importantes."

Este processo poderia ser uma verdadeira oportunidade para desenvolver tratamentos.

Um recetor celular minoritário

A equipa de Patrice Lalive realiza há mais de 10 anos pesquisas sobre uma via de sinalização celular (um mecanismo que permite às células perceber o seu ambiente e comunicar entre si), a via c-Met/HGF, envolvida na neuroinflamação. "Os primeiros estudos em laboratório destacavam o papel deste recetor c-Met neste processo", detalha Patrice Lalive. "Aqui, queríamos examinar o que se passa realmente nas nossas doentes e pacientes."

A equipa de investigação comparou os glóbulos brancos presentes no sangue e no líquido cefalorraquidiano de cerca de trinta pessoas com esclerose múltipla recentemente diagnosticada, e que ainda não tinham recebido qualquer tratamento, com os de pessoas que não sofrem da doença.

"Detetámos, nas pessoas com esclerose múltipla, a presença de linfócitos que expressam o recetor c-Met, que estava ausente nas pessoas 'controlo'", explica Gautier Breville, médico investigador na equipa do Prof. Lalive e primeiro autor destes trabalhos. "Além disso, estes linfócitos que expressam o c-Met, que constituem no entanto apenas 5 a 6% dos glóbulos brancos no líquido cefalorraquidiano, pareciam particularmente inflamatórios e tóxicos, e passavam mais facilmente a barreira hematoencefálica para atacar o cérebro."

Primeiros passos para uma terapia direcionada

Assim, o mecanismo pró-inflamatório anormal da esclerose múltipla parece favorecer a expressão de c-Met numa pequena parte dos linfócitos. "Este processo poderia ser uma verdadeira oportunidade para desenvolver tratamentos capazes de visar apenas os linfócitos portadores de c-Met, poupando o resto do sistema imunitário necessário à nossa defesa contra as infeções. Será que isto bastaria para limitar a progressão da doença? É o que queremos agora verificar, identificando moléculas que visem o c-Met", conclui Patrice Lalive.