Das Geheimnis um diese Frage wurde nun teilweise gelüftet. In einer Studie, die kürzlich in der Zeitschrift Neuroendocrinology veröffentlicht wurde, gibt ein Forscherteam der Universität Laval bekannt, dass eine neue Familie von Neuronen im Zentrum der appetitzügelnden Wirkung dieser Medikamente steht.
"Ozempic und seine Analoga wurden ursprünglich zur Behandlung von Typ-2-Diabetes entwickelt. Die pharmazeutischen Unternehmen begannen, ihren Einsatz gegen Fettleibigkeit in Betracht zu ziehen, als sie feststellten, dass diese Medikamente Gewichtsverlust verursachen, ohne den zugrunde liegenden Mechanismus zu verstehen", erklärt Studienleiter Alexandre Caron, Professor an der Pharmazeutischen Fakultät der Universität Laval, Forscher am Universitätsinstitut für Kardiologie und Pneumologie von Québec und Inhaber des Canada Research Chair in neurometabolischer Pharmakologie.
Der aktive Wirkstoff von Ozempic ist Semaglutid, erinnert er. Es handelt sich um ein Analogon des Hormons GLP-1, das natürlicherweise vom Darm nach einer kohlenhydratreichen Mahlzeit produziert wird. "Ähnlich wie GLP-1 zirkuliert Semaglutid im Blut und erreicht einen kleinen Bereich des Gehirns, den sogenannten Arcuate-Kern des Hypothalamus, wo es auf Neuronen wirkt, um das Sättigungsgefühl zu induzieren", sagt der Forscher.
Frühere Studien legten nahe, dass eines der mächtigsten regulatorischen Systeme des Appetits genau in diesem Bereich des Gehirns anzutreffen ist. "Man kannte bereits zwei Familien von Neuronen, die in diesem System wirken, eine, die den Appetit stimuliert, und eine andere, die das Sättigungsgefühl auslöst, erinnert der Forscher. Es wurde jedoch vermutet, dass es eine dritte Gruppe von Neuronen gibt, die im Vorfeld der ersten beiden wirkt. Unsere Studien haben es uns ermöglicht, eine neue Familie von Neuronen zu identifizieren und zu charakterisieren, die dieses fehlende Element sein könnte."
Diese Neuronen, genannt CRABP1 aufgrund des gleichnamigen Proteins, das sie produzieren, befinden sich hauptsächlich im Arcuate-Kern des Hypothalamus. Sie zeichnen sich durch die Fülle ihrer Membranrezeptoren aus, die sich an das Hormon GLP-1 oder an ähnliche Moleküle wie Semaglutid binden können.
"Die von uns durchgeführten Experimente an Mäusen zeigen, dass die Aktivität dieser Neuronen nach einer Mahlzeit sowie nach der Injektion von Liraglutid, einer dem Semaglutid ähnlichen Molekül, reduziert wird. Die Bindung zwischen dieser Molekül und den GLP-1-Rezeptoren würde diese Neuronen 'glauben machen', dass eine Mahlzeit aufgenommen wurde, was zur Produktion von Sättigungssignalen im Gehirn führen würde", führt Professor Caron aus. Ozempic und seine Derivate, Rybelsus und Wegovy sowie Mounjaro, würden denselben Wirkmechanismus nutzen.
"Unsere Studie ermöglicht es uns, ein genaueres Bild von der Feinmechanik dieser Appetitzügler zu erhalten. Darüber hinaus beleuchtet sie die Existenz einer neuen Neuronenpopulation, die als Ziel für die Verbesserung bestehender Appetitzügler dienen könnte, indem sie insbesondere deren Nebenwirkungen reduziert, oder für die Entwicklung neuer Moleküle", fasst der Forscher zusammen.
Die in Neuroendocrinology veröffentlichte Studie wurde von Olivier Lavoie, Audrey Turmel, Paige Mattoon, William James Desrosiers, Julie Plamondon, Natalie Jane Michael und Alexandre Caron unterzeichnet.