"Dieser Machbarkeitsnachweis ebnet den Weg für eine neue Reihe von Behandlungen für Autoimmunerkrankungen", schätzt der Leiter der Studie, Luc Vallières, Professor an der Medizinischen Fakultät der Université Laval und Forscher am Forschungszentrum des CHU de Québec - Université Laval.
Die synthetischen Antikörper, die vom Team von Professor Luc Vallières produziert werden, besetzen die gleichen Ziele wie die Autoantikörper, die an Autoimmunerkrankungen beteiligt sind. — Labor von Luc Vallières
Aus Gründen, die man noch nicht genau versteht, können sich die Antikörper, die wir zur Abwehr von Mikroorganismen oder anderen Fremdkörpern produzieren, manchmal gegen uns richten. "Diese Autoantikörper sind bei den meisten Autoimmunerkrankungen vorhanden", präzisiert Professor Vallières.
Jeder Autoantikörper hat ein spezifisches anatomisches Ziel, an das er bindet. Sobald diese Bindung hergestellt ist, mobilisiert der Autoantikörper die Zellen des Immunsystems, die dieses Ziel angreifen, was zu Entzündungen und Zerstörung des betroffenen Gewebes führt.
Der Ansatz, den das Team von Luc Vallières entwickelt hat, besteht darin, synthetische Antikörper zu produzieren, die die gleichen Ziele wie die Autoantikörper erkennen und diese besetzen. Eine durch genetische Manipulation eingeführte Mutation in diesen Antikörpern verhindert, dass sie die Immunantwort in Gang setzen, die zu einer Autoimmunerkrankung führt.
Die Wissenschaftler haben die Wirksamkeit dieses Ansatzes an Mäusen nachgewiesen, die eine Autoimmunerkrankung namens MOGAD entwickeln. Diese kürzlich beim Menschen identifizierte Krankheit ähnelt der Multiplen Sklerose. Sie beinhaltet Autoantikörper, die auf das MOG-Protein abzielen, das in Myelin vorhanden ist, der schützenden Hülle, die den langgestreckten Teil der Nervenzellen umgibt. Die daraus resultierende Entzündung und Zerstörung des Myelins führt unter anderem zum Auftreten von Bewegungsstörungen.
Dieses Video auf Französisch veranschaulicht, wie synthetische Antikörper Autoimmunerkrankungen bremsen können. — Labor von Luc Vallières
Der Entzündungsprozess nimmt jedoch einen anderen Verlauf, wenn die Wissenschaftler den Mäusen inaktivierte synthetische Antikörper verabreichen, die auf das MOG-Protein abzielen. "Die Krankheitssymptome werden dann abgeschwächt. Außerdem erlangt ein größerer Anteil der Mäuse ihre Funktionsfähigkeiten zurück", betont Professor Vallières.
Laut dem Forscher wäre dieses Konzept auf andere menschliche Autoimmunerkrankungen übertragbar, an denen Autoantikörper beteiligt sind. "In jedem Fall müsste der oder die verantwortlichen Autoantikörper gefunden und modifizierte Antikörper produziert werden, die sich an die gleichen Ziele binden können. Unsere nächsten Ziele sind die Produktion modifizierter menschlicher Antikörper und gegebenenfalls deren Test im Rahmen klinischer Studien."
Der in PNAS erschienene Artikel ist von 15 Wissenschaftlern unterzeichnet, darunter 8 Mitglieder des Forschungszentrums des CHU de Québec - Université Laval. Es handelt sich um Reza Taghipour-Mirakmahaleh, Françoise Morin, Yu Zhang, Louis Bourhoven, Louis-Charles Béland, Juan Manuel Dominguez, Jacques Corbeil und Luc Vallières. Die anderen Unterzeichner sind Qun Zhou, Julie Jaworski und Anna Park vom Pharmakonzern Sanofi in Boston, Eoin Flanagan von der Mayo Clinic in Rochester, USA, Romain Marignier vom Hôpital neurologique Pierre Wertheimer in Frankreich, Catherine Larochelle von der Universität Montreal und Steven Kerfoot von der University of Western Ontario.