A pesar de los avances considerables en la imagen y tratamiento del cáncer, métodos de diagnóstico precoz para la detección de metástasis y una mejor comprensión de la progresión del cáncer siguen siendo una necesidad clínica real. La imagen molecular puede satisfacer esta necesidad, con agentes de contraste "inteligentes" que apuntan hacia biomarcadores tumorales específicos. Un buen candidato como objetivo para el cáncer de seno es la Netrina-1, una proteína extracelular involucrada en la progresión y la agresión tumoral, y la aparición de metástasis. Esta proteína se sobreexpresa en el cáncer metastásico de mama.
Químicos del Centro de Biofísica Molecular han diseñado, sintetizado y validado recientemente in vivo una sonda específica para Netrina-1. Esta sonda es un péptido que muestra alta afinidad por Netrina-1, modificado por un complejo de gadolinio, un agente de contraste comúnmente utilizado en la imagen médica. La estructura de la sonda fue confirmada por modelado molecular gracias a una colaboración con el Instituto de Química Orgánica y Analítica (CNRS/Universidad de Orleans).
Esta sonda permitió a los investigadores visualizar muy claramente mediante IRM tumores de seno de muy pequeño tamaño (volumen inferior a 50 mm3). La intensidad de la señal es tres veces más intensa que la del DOTAREM, producto de contraste de referencia utilizado en IRM. Este tipo de sonda también permite la imagen por tomografía de emisión monofotónica, utilizando un metal radiactivo en lugar de gadolinio.
Un nuevo agente de contraste consistente en un péptido modificado por un complejo de gadolinio permite el diagnóstico precoz de tumores cancerosos por imagen médica.
© Sara Lacerda
Este enfoque de imagen bimodal que abarca un amplio rango de concentraciones objetivo (nanomolar a micromolar) ya ha permitido el mapeo de Netrin-1 in vivo en modelos murinos de cáncer en diferentes etapas de evolución tumoral. Un avance publicado en la revista Bioconjugate Chemistry que, más allá del diagnóstico precoz, también permitirá comprender mejor los mecanismos de desarrollo de este tipo de cáncer.
Redactor: AVR
Referencia:
Peptide-Conjugated MRI Probe Targeted to Netrin-1, a Novel Metastatic Breast Cancer Biomarker
Clémentine Moreau, Tea Lukačević, Agnès Pallier, Julien Sobilo, Samia Aci-Sèche, Norbert Garnier, Sandra Même, Éva Tóth & Sara Lacerda.
Bioconjugate Chemistry 2024
https://doi.org/10.1021/acs.bioconjchem.3c00558