En un estudio publicado en Nature Communications, en lugar de dirigirse a la función de una sola proteína, los científicos bloquearon la capacidad de interacción entre dos de ellas. Los resultados obtenidos, en modelos de ratones, muestran que esta estrategia permite inducir la muerte de las células tumorales y también activar una respuesta inmunitaria contra el tumor.
© I. Coste y T. Renno
Para que las células cancerosas puedan proliferar, varias proteínas deben interactuar entre sí. Entre ellas, una proteína llamada ERK, importante en una de las vías de señalización que conduce a la proliferación. Actualmente, algunos tratamientos consisten en inhibir la función de ERK.
En este estudio, publicado en la revista Nature Communications, los científicos han desarrollado inhibidores farmacológicos capaces de bloquear la interacción entre ERK y MyD88, una proteína implicada en la inflamación.
Los resultados mostraron que, cuando se bloquea la interacción, las células cancerosas, derivadas de tumores de pacientes, sufren un estrés importante, lo que las lleva a morir.
Experimentos realizados en modelos de ratones muestran que el bloqueo de la interacción ERK-MyD88 no solo reduce el tamaño de los tumores, sino que también estimula una respuesta de las células inmunitarias contra esos tumores.
Este trabajo representa un enfoque novedoso: no se trata de dirigirse directamente a las enzimas implicadas en el crecimiento tumoral, sino a las interacciones entre proteínas. Este método abre la puerta a nuevos tratamientos contra el cáncer más específicos, que podrían ser más eficaces al mismo tiempo que reducen los efectos secundarios, ya que actúan de manera más precisa. Estos resultados están actualmente en fase de desarrollo preclínico para evaluar su potencial en futuros tratamientos clínicos.
Comparación de los mecanismos de acción de inhibidores enzimáticos e inhibidores de interacciones proteicas.
Arriba: La inhibición de la actividad enzimática de ERK conduce a la detención de la división celular, pero con un riesgo de recurrencia.
Abajo: La perturbación de las interacciones proteicas en la vía de señalización que involucra a ERK, MEK, MyD88 y otros compañeros lleva a la muerte de las células cancerosas y activa una respuesta inmunitaria, ofreciendo un efecto terapéutico más completo.
© I. Coste y T. Renno
Referencia:
Virard, F., Giraud, S., Bonnet, M. et al. Targeting ERK-MYD88 interaction leads to ERK dysregulation and immunogenic cancer cell death. Nat Commun 15, 7037 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-51275-z