Em um estudo publicado na Nature Communications, os cientistas, em vez de focar na função de uma única proteína, bloquearam a capacidade de interação entre duas delas. Os resultados obtidos em modelos de camundongos mostram que essa estratégia permite induzir a morte das células tumorais e também ativar uma resposta imunológica contra o tumor.
© I. Coste e T. Renno
Para permitir que as células cancerosas proliferem, várias proteínas precisam interagir entre si. Entre elas, uma proteína chamada ERK, importante em uma das vias de sinalização que levam à proliferação. Atualmente, alguns tratamentos consistem em inibir a função do ERK.
Neste estudo publicado na revista Nature Communications, os cientistas desenvolveram inibidores farmacológicos capazes de bloquear a interação entre ERK e MyD88, uma proteína envolvida na inflamação.
Os resultados mostraram que, quando a interação é bloqueada, as células cancerosas, derivadas de tumores de pacientes, sofrem um estresse importante, o que as leva à morte.
Experiências realizadas em modelos de camundongos mostram que o bloqueio da interação ERK-MyD88 não apenas reduz o tamanho dos tumores, mas também estimula uma resposta das células imunológicas contra esses tumores.
Este trabalho representa uma nova abordagem: não se trata de direcionar diretamente as enzimas envolvidas no crescimento tumoral, mas sim as interações entre proteínas. Esse método abre caminho para novos tratamentos contra o câncer mais direcionados, que podem ser mais eficazes ao mesmo tempo em que reduzem os efeitos colaterais, pois atuam de maneira mais precisa. Esses resultados estão atualmente em fase de desenvolvimento pré-clínico para avaliar seu potencial em futuros tratamentos clínicos.
Comparação dos mecanismos de ação dos inibidores enzimáticos e dos inibidores de interações proteicas.
Acima: A inibição da atividade enzimática de ERK leva à interrupção da divisão celular, mas com risco de recidiva.
Abaixo: A perturbação das interações proteicas na via de sinalização envolvendo ERK, MEK, MyD88 e outros parceiros leva à morte das células cancerosas e ativa uma resposta imunológica, oferecendo um efeito terapêutico mais completo.
© I. Coste e T. Renno
Referência:
Virard, F., Giraud, S., Bonnet, M. et al. O direcionamento da interação ERK-MYD88 leva à desregulação de ERK e à morte de células cancerosas imunogênicas. Nat Commun 15, 7037 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-51275-z