Para desarrollar nuevos tratamientos anticancerosos, los investigadores del Irig se enfocan en la inhibición selectiva de la proteína quinasa CK2.
Los investigadores del Irig y de la Facultad de Farmacia de Lyon han logrado sintetizar y caracterizar la molécula AB668 que inhibe la actividad de CK2 con gran especificidad. En efecto, esta molécula bivalente se une simultáneamente al sitio catalítico de la CK2 y a una bolsa hidrofóbica adyacente, confiriéndole un mecanismo de inhibición único.
Además, la molécula AB668 no presenta efectos secundarios desfavorables ya que induce la muerte por apoptosis en múltiples líneas celulares derivadas de cánceres agresivos (riñón, mama, melanoma, páncreas, colon), mientras que respeta las células sanas.
La molécula AB668 podría, por lo tanto, constituir un nuevo agente anticancerígeno prometedor. El próximo paso será probar la molécula tras su optimización por química medicinal, en modelos preclínicos de distintos cánceres.
la molécula AB668 (azul) inhibe exclusivamente la proteína CK2 al unirse simultáneamente a su sitio catalítico y a una bolsa hidrofóbica adyacente.
AB668 induce la muerte por apoptosis de las células tumorales mientras preserva las células sanas.
Referencias
Bancet A, Frem R, Jeanneret F, Mularoni A, Bazelle P, Roelants R, Delcros JG, Guichou JF, Pillet C, Coste I, Renno T, Battail C, Cochet C, Lomberget T, Filhol O y Krimm I.
Inducción de muerte celular selectiva en cáncer por un inhibidor bivalente de CK2 que apunta al sitio de ATP y al bolsillo alostérico αD.
iScience 2024.