La obesidad está frecuentemente asociada a una desorganización de los ritmos circadianos, particularmente los del sueño y la alimentación. Esta perturbación favorece las complicaciones metabólicas como la diabetes tipo 2.
Entre los actores del sistema circadiano, BMAL2, un factor de transcripción, ya es conocido por estar asociado a la obesidad y la diabetes en humanos. Sin embargo, su papel preciso en el tejido adiposo permanecía poco conocido.
El objetivo del trabajo, publicado en la revista Metabolism, era estudiar la influencia del gen Bmal2 sobre la inflamación y la adaptación metabólica del tejido adiposo blanco durante la obesidad, utilizando ratones desprovistos de este gen (Bmal2-/-).
Con este fin, los científicos utilizaron ratones Bmal2-/- y testigos salvajes (WT) alimentadas ya sea con una dieta normal, ya sea con una dieta rica en grasas.
Los resultados clave son los siguientes:
- Aumento de peso y redistribución de grasas: bajo dieta rica en grasas, los ratones Bmal2-/- presentan un aumento de peso acelerado con acumulación de grasas en el hígado (esteatosis hepática). Se observa una disminución del almacenamiento en el tejido adiposo visceral, pero un aumento en el tejido subcutáneo.
- Resistencia a la insulina: Estos mismos ratones desarrollan una intolerancia a la glucosa y una resistencia a la insulina, asociadas a una disminución de la activación de la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR, que es una vía de señalización intracelular importante en la regulación del ciclo celular en el hígado y el tejido adiposo.
- Inflamación: Presentan una fuerte elevación de las citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6) en el hígado, los adipocitos maduros y los progenitores adiposos. El hígado muestra también una infiltración aumentada de linfocitos T CD8+.
- Alteración de los progenitores adiposos: Las células progenitoras del tejido adiposo pierden su identidad celular, presentan una disminución de su capacidad de proliferación y activan programas transcripcionales proinflamatorios y proapoptóticos.
- Ritmo circadiano: La expresión rítmica del gen de TNF- α está alterada en el tejido adiposo, ilustrando un vínculo directo entre reloj biológico e inflamación.
BMAL2 aparece como un regulador clave del equilibrio inmunometabólico y es un regulador esencial del equilibrio inmunometabólico del tejido adiposo. Su pérdida conduce a una inflamación crónica, una reducción de la capacidad de almacenamiento lipídico del tejido adiposo visceral y una acumulación ectópica de grasas en el hígado, favoreciendo la insulinorresistencia.
Estos trabajos revelan la importancia de los genes del reloj circadiano en la fisiopatología de la obesidad y sugieren que apuntar a BMAL2 podría constituir un nuevo objetivo terapéutico para prevenir o tratar las complicaciones metabólicas relacionadas con la obesidad.