Secretada por nuestro cuerpo, esta poderosa sustancia puede combatir la Covid-19

Publicado por Adrien - Martes 1 Octubre 2024 - Otros Idiomas: FR, EN, DE, PT
Fuente: CNRS INSB
El neuropéptido "calcitonin gene-related peptide" (CGRP) es un potente vasodilatador e inmunomodulador, secretado por neuronas sensoriales periféricas que inervan las vías respiratorias.


En un estudio publicado en Journal of Virology, científicos han revelado una nueva función antiviral del CGRP. Esta actividad beneficiosa del CGRP representa un nuevo mecanismo de protección que podría explotarse para la gestión de la COVID-19.

El CGRP, un neuropéptido multifacético

El CGRP es un potente vasodilatador, provocando efectos opuestos en diferentes patologías, por ejemplo, induciendo migraña pero protegiendo contra enfermedades cardiovasculares. Este neuropéptido es secretado por neuronas sensoriales periféricas que transmiten el dolor, llamadas nociceptores, que inervan todos los órganos y tejidos internos. Cuando se secreta a nivel de la mucosa, el CGRP también está implicado en interacciones neuroinmunes independientemente de su función vasodilatadora, pero que afectan directamente el funcionamiento de diversas células inmunitarias.

Un renovado interés por el CGRP ha permitido revelar sus roles importantes y desconocidos durante la infección. Por ejemplo, en estudios anteriores, los científicos descubrieron que el CGRP ejercía una función antiviral robusta. De hecho, al actuar sobre las células de Langerhans, células presentadoras de antígenos, el CGRP inhibe fuertemente su infección por virus de transmisión sexual.

El CGRP es abundante en las vías respiratorias, donde es secretado tanto por nociceptores que inervan los pulmones como por células neuroendocrinas pulmonares (PNEC). Debido a sus efectos antihipertensivos y antiinflamatorios, el CGRP podría controlar múltiples aspectos de la fisiopatología pulmonar relacionada con la COVID-19.

Un potencial terapéutico en la lucha contra la Covid-19

En un artículo publicado en la revista Journal of Virology, los científicos investigaron si la función antiviral del CGRP se extendía a los virus respiratorios, centrándose en el SARS-CoV-2.


El CGRP inhibe la infección por el SARS-CoV-2.
El epitelio bronquial pseudostratificado está compuesto por diferentes tipos de células epiteliales, tales como células secretoras y ciliadas (1). También contiene PNECs (2) y está inervado por nociceptores (3), que son las dos principales fuentes celulares que secretan CGRP en los pulmones. Durante la COVID-19, el SARS-CoV-2 infecta principalmente las células epiteliales ciliadas (4), provocando lesiones y una tormenta de citoquinas. El presente estudio revela que el CGRP disminuye la expresión de los receptores de entrada del SARS-CoV-2 en las células epiteliales bronquiales, inhibiendo así su infección productiva por el SARS-CoV-2 (5).
© Yonatan GANOR

En colaboración con varios clínicos, los científicos mostraron que en pacientes con COVID-19 crítica, el CGRP está aumentado en los lavados broncoalveolares (LBA). Más específicamente, los niveles de CGRP en los LBA están elevados cuando los pacientes son positivos al SARS-CoV-2, y vuelven a sus valores iniciales cuando los pacientes posteriormente se vuelven negativos al SARS-CoV-2.

Los científicos también muestran, en estudios in vitro sobre la línea celular epitelial bronquial Calu-3, que el CGRP inhibe directamente la infección por las variantes Ómicron y Alfa del SARS-CoV-2, ya sea que el neuropéptido se añada antes o después de la infección. Dicha inhibición implica la activación del receptor CGRP, lo que conduce a una disminución de la expresión en superficie de los receptores de entrada del SARS-CoV-2.

Todos estos resultados sobre el control de la replicación del SARS-CoV-2 por el CGRP sugieren que el CGRP induce un mecanismo de protección endógeno y beneficioso, similar al observado en otras patologías pulmonares (por ejemplo, asma y fibrosis quística). En consecuencia, un nivel elevado de CGRP pulmonar no provoca daños sino que constituye más bien una respuesta protectora compensatoria, mediando una eliminación beneficiosa del SARS-CoV-2 en los pacientes con COVID-19 crítica.

Los científicos ahora proponen que las formulaciones que contienen CGRP, o que inducen su secreción, podrían ser útiles en la prevención y el tratamiento de la COVID-19 crítica, complementando las vacunas contra la COVID-19 y los medicamentos antivirales contra el SARS-CoV-2.

Referencias:
CGRP inhibits SARS-CoV-2 infection of bronchial epithelial cells and its pulmonary levels correlate with viral clearance in critical COVID-19 patients.
Journal of Virology. 2024.
DOI: 10.1128/jvi.00128-24
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