💉 Massajar a pele para vacinar: uma alternativa possível às injeções?

E se a vacinação pudesse ser feita por simples aplicação cutânea em vez de injeção? Uma equipe de pesquisadoras e pesquisadores interessou-se pelo impacto das restrições mecânicas externas (extensão da pele, fricções...) na impermeabilidade da pele em animais e em humanos. Puderam observar que, sob o efeito de uma massagem de intensidade similar à da aplicação de um creme, a abertura transitória dos folículos pilosos estava associada ao desencadeamento de uma reação inflamatória mobilizando a imunidade adaptativa da pele.

Os trabalhos mostram que explorar esses mecanismos permite obter no camundongo uma reação imunológica qualitativa em resposta à aplicação de uma vacina por massagem cutânea. Esses resultados, a serem publicados na Cell Reports, trazem novos conhecimentos sobre o papel dos estímulos mecânicos nas respostas imunológicas da pele e abrem caminho para novas alternativas às injeções medicamentosas.


A pele constitui a barreira protetora do organismo contra as agressões do ambiente: raios UV, moléculas tóxicas... Ela deve constantemente se adaptar para assegurar seu papel de forma eficaz.

Ela também é submetida permanentemente a tensões mecânicas intrínsecas próprias de sua estrutura complexa[1]. Durante uma ferida ou uma inflamação cutânea, esse "estresse mecânico" desempenha um papel imunológico importante, notadamente ao modular finamente a ação de certas células imunológicas sensíveis às variações de tensão na pele.

Quanto às restrições mecânicas externas, no entanto, o impacto fisiológico de um estresse mecânico causado por um estiramento transitório da pele - como durante fricções ou massagens -, permanece mal compreendido.

Uma equipe de pesquisadoras e pesquisadores coordenada por Élodie Segura, diretora de pesquisa Inserm, no laboratório Imunidade e câncer (Inserm/Instituto Curie) e por Stuart. A. Jones, professor e diretor do Centre for Pharmaceutical Medicine Research, no Institute of Pharmaceutical Science (King's College London) interessou-se pela maneira como o estresse mecânico causado por uma massagem poderia afetar a imunidade e a impermeabilidade protetora da pele.

Os cientistas utilizaram uma ferramenta permitindo esticar a pele de modo a imitar, durante 20 minutos e sem induzir lesão, uma massagem aplicando sobre a pele uma tensão similar à de uma massagem terapêutica ou à aplicação de um creme. Em seguida, compararam no camundongo e, em parte, em voluntários humanos, vários parâmetros mecânicos, microbiológicos e fisiológicos da pele com e sem massagem.


Eles observaram primeiro que a massagem tornava a pele temporariamente permeável às moléculas muito grandes (ou macromoléculas) tanto nos humanos quanto nos animais. Essa permeabilidade aparecia ligada a uma abertura dos folículos pilosos (a cavidade na qual o pelo tem origem), que, favorecida pela massagem, permitia às macromoléculas na superfície penetrarem no tecido cutâneo.

Nos roedores, as pesquisadoras e pesquisadores também observaram que essa abertura dos folículos pilosos permitia a entrada na pele de compostos derivados das bactérias presentes naturalmente em sua superfície (o microbioma cutâneo). Esse fenômeno desencadeava então uma resposta imunológica acarretando notadamente uma reação inflamatória local e a iniciação da resposta imunológica denominada "adaptativa". Essa imunidade que permite a eliminação altamente específica de patógenos está na origem da memória do sistema imunológico e é estimulada pela vacinação.

"Esses resultados sugerem que o estresse mecânico age como um sinal de perigo no interior da pele, indica Élodie Segura. A entrada na pele de compostos do microbioma favorecida pelo estiramento poderia assim alertar o sistema imunológico local sobre a perda de impermeabilidade da barreira cutânea e ativá-lo para responder ao potencial perigo."

Fortes dessas observações, a equipe interessou-se pela possibilidade de explorar essas propriedades para desenvolver uma técnica de vacinação não invasiva por aplicação cutânea. Aplicou por massagem uma vacina contra a gripe (H1N1) sobre a pele de camundongos, e comparou a reação imunológica àquela produzida em reação a uma injeção intramuscular clássica dessa vacina.

"Testes em humanos devem ser realizados para confirmar esses resultados observados no camundongo, pois existem diferenças bem conhecidas entre as peles de nossas duas espécies, precisa Élodie Segura. Precisaremos também compreender como cada tipo de células cutâneas reage especificamente frente ao estresse mecânico e quais são precisamente os produtos do microbioma que estimulam a resposta inflamatória. Dominar esses processos no humano poderia assim permitir desenvolver métodos de vacinação ou de administração de medicamentos sem agulha e não invasivos", conclui a pesquisadora.

Mas esses resultados também poderiam ter importantes implicações de um ponto de vista toxicológico. Eles sugerem de fato que as fricções ou a massagem da pele poderiam favorecer a penetração no organismo de moléculas nocivas - poluentes ou alérgenos presentes sobre a pele ou em cremes de aplicação cutânea -, e estimular respostas imunológicas não desejadas (inflamatórias ou alérgicas). Ora, até o presente, as avaliações dos riscos químicos de um produto não incluem a possibilidade de que uma macromolécula possa entrar na pele. Estudos complementares poderiam portanto interessar-se pelos vínculos entre estresse mecânico e sensibilização a alérgenos.

Nota:
[1] A pele apresenta uma estrutura multicamadas complexa, estratificada em três camadas principais: a epiderme (a mais externa), a derme e a hipoderme (a mais interna). Cada uma dessas três camadas é composta de células de tipos diferentes e apresenta uma espessura variável segundo as partes do corpo mas também de um indivíduo a outro.