Os gliomas representam 50% dos cânceres cerebrais e são as tumorações cerebrais mais frequentes. As alterações moleculares envolvidas nesses cânceres afetam principalmente os receptores de membrana com atividade tirosina quinase, que atuam como "interruptores" de ativação ou inibição de várias funções, como divisão ou migração celular. Em particular, observa-se uma amplificação e/ou mutações do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e das vias de sinalização associadas a ele.
Isso induz a uma divisão celular descontrolada e, eventualmente, ao surgimento de tumores. Várias terapias direcionadas foram desenvolvidas, mas os tratamentos atuais ainda são ineficazes contra os glioblastomas, as formas mais graves desses cânceres cerebrais. Identificar novos alvos terapêuticos para tratar esses cânceres é, portanto, de suma importância.
Cientistas do CNRS, do Centro de Biofísica Molecular e do laboratório Condições Extremas e Materiais à Alta Temperatura e Irradiação, estudaram um modelo desses cânceres cerebrais na drosófila para compreender melhor as perturbações metabólicas associadas.
A combinação de ressonância magnética e RMN permite estudar os mecanismos bioquímicos de um modelo de tumor cerebral (glioma) em drosófilas. Um receptor de serotonina, R5-HT7, surge como um alvo terapêutico interessante para diminuir os efeitos do glioma.
© Séverine Morisset-Lopez
A superexpressão dos receptores EGF e de uma enzima (a fosfoinositídeo 3-quinase, PI3K) nas células gliais, que são células do sistema nervoso central que sustentam e protegem os neurônios, induz a uma hipertrofia cerebral claramente visível por ressonância magnética e ao surgimento de caquexia (perda de tecido adiposo e muscular). Em seguida, eles exploraram a alteração do metabolismo celular utilizando a RMN de ângulo mágico de alta resolução (HR-MAS) e a RMN líquida 2D. Assim, puderam detectar modificações nas vias metabólicas do glioma, particularmente mudanças características da caquexia.
Embora seja bem descrito o interesse em direcionar o receptor 5-HT7 da serotonina para o tratamento de doenças neurológicas e psiquiátricas, seu papel no controle da proliferação tumoral ainda é pouco explorado. Para tentar responder a essa questão, os cientistas modificaram geneticamente as drosófilas portadoras do glioma para que expressassem na superfície das células gliais o receptor R5-HT7 humano. Com isso, puderam mostrar que a expressão desse receptor de serotonina atenua vários efeitos associados ao desenvolvimento do glioma, como a hipertrofia cerebral, observável por ressonância magnética, e a caquexia.
A combinação das técnicas de análises de RMN utilizadas aqui, descrita em The Faseb Journal, revela-se uma ferramenta eficaz para compreender melhor os mecanismos bioquímicos de certos cânceres cerebrais, etapa crucial para o desenvolvimento de novas terapias direcionadas.
Referência:
An adult Drosophila glioma model to highlight metabolic dysfunctions and evaluate the role of the serotonin 5-HT7 receptor as a potential therapeutic target
Marylène Bertrand, Frédéric Szeremeta, Nadège Hervouet-Coste, Vincent Sarou-Kanian, Céline Landon, Séverine Morisset-Lopez & Martine Decoville.
The Faseb Journal 2023
DOI: 10.1096/fj.202300783RR
Redator: AVR