Une équipe du CEA-Joliot a développé une méthode par spectrométrie de masse pour quantifier les protéines spécifiques de la démence à corps de Lewy et de la maladie d'Alzheimer.
La démence à corps de Lewy est la seconde
démence (La démence (du latin demens) est une réduction acquise des capacités cognitives...) neurodégénérative la plus fréquente après la
maladie (La maladie est une altération des fonctions ou de la santé d'un organisme vivant, animal...) d'Alzheimer. C'est une maladie complexe qui emprunte certains symptômes à la maladie d'Alzheimer et à la
maladie de Parkinson (La maladie de Parkinson est une maladie neurologique chronique affectant le système nerveux...), donc difficile à reconnaître ou à diagnostiquer.Le mécanisme pathologique de ces troubles neurodégénératifs est en partie lié à des anomalies de la
conformation (En chimie, la conformation d'une molécule est l'arrangement spatial des atomes qui la composent....) de protéines, conduisant à leur agrégation et leur accumulation dans le parenchyme cérébral. Il en résulte un dysfonctionnement synaptique et une
mort (La mort est l'état définitif d'un organisme biologique qui cesse de vivre (même si...) neuronale. Ainsi, l'accumulation de peptides amyloïdes et de protéines tau hyperphosphorylées constitue le mécanisme moléculaire sous-jacent à la maladie d'Alzheimer. Dans le cas des synucléinopathies, et notamment la démence à corps de Lewy, le mécanisme pathologique est associé à l'accumulation d'agrégats d'α-synucléine.
Le dosage des protéines amyloïdes, tau et tau phosphorylée dans le
liquide (La phase liquide est un état de la matière. Sous cette forme, la matière est...) céphalo-rachidien (LCR) a amélioré le
diagnostic (Le diagnostic (du grec δι?γνωση, diágnosi, à partir de...) et la prise en
charge (La charge utile (payload en anglais ; la charge payante) représente ce qui est effectivement...) de la maladie d'Alzheimer. La concentration de l'α-synucléine est suggérée comme marqueur de diagnostic et/ou de pronostic de la démence à corps de Lewy et des autres synucléinopathies, mais les résultats obtenus avec des méthodes utilisant des anticorps demeurent contradictoires.
La quantification simultanée de l'α-synucléine et de tau avec une nouvelle méthode sensible et robuste, mise au point CEA-Joliot, en collaboration avec l'
Institut (Un institut est une organisation permanente créée dans un certain but. C'est...) de la
Mémoire (D'une manière générale, la mémoire est le stockage de l'information. C'est aussi le souvenir...) et de la Maladie d'Alzheimer (IM²A) des hôpitaux universitaires Pitié-Salpêtrière, basée sur la
spectrométrie de masse (La spectrométrie de masse (mass spectrometry ou MS) est une technique physique d'analyse...) haute résolution, a permis de montrer une baisse significative de l'α-synucléine et de tau dans le LCR de patients avec démence à corps de Lewy, alors que ces protéines étaient augmentées chez les patients avec la maladie d'Alzheimer.
En perspective, il conviendra de confirmer le pouvoir diagnostic de ce double dosage sur de plus grandes cohortes cliniques, mais le bénéfice de cette approche multiplex pour la différenciation de ces deux pathologies neurodégénératives apparait d'ores et déjà.
Références publication:
Simultaneous quantification of tau and α-synuclein in cerebrospinal fluid by high-resolution mass spectrometry for differentiation of Lewy Body Dementia from Alzheimer's Disease and controls | Analyst