Veröffentlicht von Adrien, Quelle: CNRS INSB Andere Sprachen: FR, EN, ES, PT
Die Rekombination zwischen elterlichen Chromosomen, ein Merkmal der sexuellen Fortpflanzung, spielt eine entscheidende Rolle in der Evolution. Bei SĂ€ugetieren ist ein Protein namens PRDM9 fĂŒr diesen Prozess unerlĂ€sslich. In einem Artikel, der in PLOS Biology veröffentlicht wurde, zeigen Wissenschaftler, dass dieses Protein auch bei Salmoniden vorkommt und Ă€hnlich funktioniert. Diese Ergebnisse, die den uralten Ursprung von PRDM9 beweisen, eröffnen neue Perspektiven auf die Evolution der Genome im Laufe der Zeit.
Die entscheidende Rolle der genetischen Rekombination
Die sexuelle Fortpflanzung ermöglicht eine genetische Vermischung der Eltern durch einen Prozess namens Meiose. WÀhrend dieser Zellteilung tauschen die Chromosomen DNA-Segmente aus. Die Rekombination zwischen elterlichen Chromosomen und ihre Verteilung in den Keimzellen hat langfristige Auswirkungen auf die Evolution der Genome. Insbesondere erhöht die Rekombination die Effizienz der Selektion und erleichtert die Anpassung.
Allerdings sind die Orte, an denen diese Austausche stattfinden, nicht zufĂ€llig gewĂ€hlt. Zwei Hauptmodelle oder Muster der Verteilung wurden identifiziert. Das erste, das bei vielen Arten (Pflanzen, zahlreiche Metazoen) beobachtet wird, basiert auf zugĂ€nglichen Bereichen des Chromatins, die gröĂtenteils regulatorische Regionen der Genexpression sind. Das zweite wird durch ein spezielles Protein namens PRDM9 bestimmt, das sich an spezifische DNA-Sequenzen bindet, um dort die Rekombination auszulösen.
PRDM9: ein Gen mit paradoxer Rolle
Dieser PRDM9-abhĂ€ngige Mechanismus wurde bisher nur bei bestimmten SĂ€ugetieren beschrieben und weist paradoxe Eigenschaften auf. Obwohl er die Rekombinationsstellen bestimmt, unterliegen diese einer Erosion ĂŒber die Generationen hinweg. Dieses PhĂ€nomen fĂŒhrt zu einem endlosen evolutionĂ€ren Wettlauf, bekannt als "Red-Queen-Modell", der die Selektion neuer PRDM9-Allele beinhaltet, die neue Stellen im Genom erkennen, die ihrerseits wieder erodieren.
Dieser durch PRDM9 verursachte genetische Konflikt ist umso ĂŒberraschender, da viele Arten ohne dieses Gen korrekt rekombinieren können (erstes Muster). DarĂŒber hinaus zeigt die phylogenetische Studie von PRDM9, dass dieses Gen im Laufe der Evolution mehrmals unabhĂ€ngig voneinander verloren ging, möglicherweise im Zusammenhang mit der Erosion der Stellen.
All dies wirft die Frage nach seiner tatsÀchlichen Rolle im Leben auf. Daher war es zunÀchst wichtig zu bestimmen, ob die Funktion von PRDM9 auf SÀugetiere beschrÀnkt ist.
Eine ĂŒberraschende Entdeckung bei Salmoniden
Um diese Frage zu beantworten, analysierten die Wissenschaftler in einem in der Zeitschrift PLOS Biology veröffentlichten Artikel die Phylogenie von PRDM9 bei Wirbeltieren und identifizierten, dass ein Homolog dieses Gens bei Salmoniden vorhanden ist, wÀhrend es bei nahe verwandten Fischen fehlt. Sie entwickelten eine Reihe molekularer und populationsgenetischer AnsÀtze, die es ihnen ermöglichten, festzustellen, dass PRDM9 tatsÀchlich eine Rolle bei der Bestimmung der Rekombinationsstellen spielt.
Es weist eine hohe allelische Vielfalt in seiner DNA-BindungsdomĂ€ne auf. DarĂŒber hinaus identifizierten sie molekulare Marker, die charakteristisch fĂŒr die AktivitĂ€t von PRDM9 sind, wie chemische Modifikationen der Histone, der mit DNA assoziierten Proteine.
Durch die Untersuchung verschiedener Arten und Populationen von Lachsen (Atlantik, Pazifik, Ostsee) konnten sie eine Divergenz der Rekombinationsstellen zwischen den am weitesten entfernten Populationen nachweisen, was genau zu erwarten ist, wenn PRDM9 aktiv ist. Ebenfalls in Ăbereinstimmung mit dieser entscheidenden Rolle von PRDM9 konnten die Wissenschaftler beim Lachs DNA-Sequenzen identifizieren, die spezifisch an Rekombinationsstellen angereichert sind, und eine Erosion dieser Sequenzen im Laufe der Evolution feststellen.
Diese Beobachtungen bestÀtigen, dass das PRDM9-Gen, weit davon entfernt, auf SÀugetiere beschrÀnkt zu sein, bereits vor mehreren hundert Millionen Jahren aktiv war.
Perspektiven: die UrsprĂŒnge von PRDM9 ergrĂŒnden
Somit ist die Funktion von PRDM9 fĂŒr die Lokalisierung von Rekombinationsstellen nicht auf SĂ€ugetiere beschrĂ€nkt und entstand viel frĂŒher als erwartet, mit den damit verbundenen genetischen Konflikten, die sich ĂŒber mehrere hundert Millionen Jahre hinweg fortsetzen. Es wird wichtig sein, weiter in der Evolution zurĂŒckzugehen, um das Auftreten von PRDM9 zu identifizieren und die selektiven KrĂ€fte zu verstehen, die zu seiner Erhaltung beitragen.
A. Dynamik und Evolution der Rekombinationsstellen. PRDM9 bindet durch seine ZinkfingerdomĂ€ne (farbige Quadrate) an spezifische DNA-Sequenzen (Motiv 1). An diesen Stellen gibt es eine Anreicherung von H3K4me3 und H3K36me3 sowie eine hohe RekombinationsaktivitĂ€t. Die RekombinationsaktivitĂ€t fĂŒhrt zur Akkumulation von Mutationen an diesen Stellen, die nicht mehr vom ursprĂŒnglichen PRDM9-Allel (hier PRDM91) erkannt werden. Neue PRDM9-Allele entstehen (hier PRDM92), die unterschiedliche Motive erkennen. Die Rekombinationsstellen werden dann durch die Stellen ersetzt, die von diesem neuen Allel erkannt werden.
B. PRDM9 ist bei Salmoniden und einigen SÀugetieren aktiv. Es ist vorhanden, aber seine AktivitÀt wurde bei anderen Arten (z.B. Gekko) nicht getestet. PRDM9 fehlt in vielen anderen Phyla. Hier sind drei Verlustereignisse wÀhrend der Evolution durch einen Stern gekennzeichnet.