Eine kürzlich durchgeführte Studie von Forschern des Perlmutter Cancer Center der NYU Langone Health und der Universität von Oxford zeigt einen bedeutenden Fortschritt im Kampf gegen Krebs und Autoimmunerkrankungen auf. Der Schlüssel zu diesem Fortschritt liegt im Verständnis der Rolle des Rezeptors auf der Oberfläche der Immunzellen, PD-1.
Die neue Forschung zeigt, dass der Immunrezeptor PD-1 besser in Form von Dimeren funktioniert, entgegen früherer Annahmen. Diese Entdeckung ist entscheidend, um die Immuntherapien gegen Krebs zu verbessern und Autoimmunerkrankungen zu behandeln, indem die Dimerisierung von PD-1 gezielt wird.
Die in der Zeitschrift Science Immunology veröffentlichte Studie bringt neues Licht auf das Immunsystem, insbesondere auf seine Fähigkeit, Krebszellen von normalen Zellen durch „Kontrollpunkte“ zu unterscheiden. PD-1, einer dieser Kontrollpunkte, spielt eine entscheidende Rolle beim Schutz normaler Zellen vor Immunangriffen. Krebszellen können jedoch diesen Mechanismus ausnutzen, um sich für das Immunsystem "unsichtbar" zu machen.
Die Forscher entdeckten, dass PD-1 durch die Bildung von Dimeren, einer Paarkonfiguration, durch Interaktionen innerhalb seines transmembranen Segments funktioniert. Diese Entdeckung stellt die vorherrschende Idee in Frage, dass PD-1 alleine operierte. Durch die Manipulation der Dimerbildung könnte die Wirksamkeit von Krebstherapien verbessert und Medikamente für Autoimmunerkrankungen entwickelt werden, indem die Aktivität der T-Zellen moduliert wird.
Die Studie hebt das Potenzial von Agonisten, Medikamenten, die PD-1 stimulieren, in der Behandlung von Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, Lupus und Typ-1-Diabetes hervor. Diese Krankheiten resultieren aus einer übermäßigen Immunantwort, die zu Entzündungen und Gewebeschäden führt. Durch die Aktivierung von PD-1 zielen diese Strategien darauf ab, diese hyperaktive Immunantwort zu blocken.
Das Ziel der Forscher ist es nun, dieses Wissen über die Funktionsweise von PD-1 zu nutzen, um die Immuntherapien gegen Krebs zu optimieren und neue Behandlungen für Autoimmunerkrankungen zu entwickeln. Ihre Entdeckung ebnet den Weg für „rational entworfene“ effektivere Therapien, indem die Dimerisierung von PD-1 manipuliert wird, um die Funktion der T-Zellen zu regulieren.