💊 Welche Seltsamkeit... Dieses Epilepsie-Medikament führt zu Gewichtsverlust

Wissenschaftler der Universität Laval und des University of Texas Southwestern Medical Center haben ihre Kräfte gebündelt, um zu verstehen, auf welchem seltsamen Umweg Topiramat, ein Wirkstoff, der ursprünglich für die Behandlung von Epilepsie zugelassen wurde, Gewichtsverlust bewirkt.

Die Ergebnisse ihrer Arbeit, die soeben in der Zeitschrift Obesity veröffentlicht wurden, zeigen unter anderem, dass die Wirkweise dieses Moleküls sich von der des Appetitzügler-Moleküls in Ozempic und Wegovy unterscheidet.


Topiramat ist ein Antikonvulsivum, das 1996 in den USA für die Behandlung von Epilepsie zugelassen wurde. Im Laufe der Jahre wurden ihm Vorteile für andere Gesundheitsprobleme wie Migräne, bipolare Störungen und Alkoholismus zugeschrieben.

"Als man bei einem Teil der Personen, die Topiramat zur Behandlung von Epilepsie einnahmen, einen Gewichtsverlust feststellte, wurde sein Einsatz bei der Behandlung von Fettleibigkeit in Betracht gezogen", erinnert Natalie Jane Michael, Professorin an der Fakultät für Pharmazie der Universität Laval und Forscherin am Forschungszentrum des Universitätsinstituts für Kardiologie und Pneumologie von Québec-Université Laval.

Im Jahr 2012 brachte ein amerikanisches Unternehmen ein Medikament gegen Fettleibigkeit auf den Markt, das Topiramat und Phentermin kombiniert. Dieses Medikament mit dem Namen Qsymia wird nun in den USA, Südkorea, Schweden, Norwegen, Polen, Dänemark, Island, Finnland und den Vereinigten Arabischen Emiraten verkauft. "Obwohl es seit über einem Jahrzehnt zur Behandlung von Fettleibigkeit eingesetzt wird, kannte man seine Wirkungsweise im Gehirn immer noch nicht", betont Natalie Jane Michael.

Um eine Antwort auf diese Frage zu finden, griff Professorin Michael und ihre Mitarbeiter auf eine elektrophysiologische Technik zurück, die es ermöglicht, die elektrische Aktivität von Neuronen im Gehirn transgener Mäuse direkt zu messen. "Wir entdeckten, dass Topiramat eine Population von Neuronen (NPY/AgRP) hemmt, die bekannt dafür sind, Appetit auszulösen. Im Gegensatz zu anderen Appetitzügler-Molekülen wie Semaglutid (Ozempic) oder Liraglutid (Saxsenda) wirkt Topiramat nicht auf die Neuronen, die das Sättigungsgefühl regulieren."

Personen, die Qsymia einnehmen, verlieren durchschnittlich 10 % ihres Gewichts. "Die Ergebnisse sind jedoch sehr unterschiedlich", betont Professorin Michael. "Bei einigen Menschen ist der Gewichtsverlust vernachlässigbar, während er bei anderen bis zu 20 % des Körpergewichts betragen kann. Das hängt von der persönlichen genetischen Ausstattung und der individuellen Reaktion auf die Nahrungsaufnahme ab. Diese Variabilität wird auch bei Ozempic beobachtet. Es kommt vor, dass einige Menschen an Gewicht zunehmen, wenn sie dieses Medikament einnehmen. Ein besseres Verständnis der Wirkungsweise von Appetitzügler-Molekülen könnte dazu beitragen, Behandlungen besser zu personalisieren und ihren Nutzen für Menschen mit Fettleibigkeit zu optimieren."

Die in der Zeitschrift Obesity veröffentlichte Studie wurde von Moein Minbashi Moeini, Olivier Lavoie, Alexandre Caron und Natalie Jane Michael von der Universität Laval sowie Kevin Williams vom University of Texas Southwestern Medical Center verfasst.