Os resultados do seu trabalho, que acabam de ser publicados na revista Obesity, revelam nomeadamente que o modo de ação desta molécula difere da molécula supressora do apetite contida no Ozempic e no Wegovy.
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O topiramato é um anticonvulsivante que foi aprovado nos Estados Unidos em 1996 para o tratamento da epilepsia. Ao longo dos anos, descobriram-se virtudes para outros problemas de saúde como enxaquecas, transtorno bipolar e alcoolismo.
"Foi ao constatar uma perda de peso em parte das pessoas que tomavam topiramato para tratar epilepsia que o seu uso no tratamento da obesidade foi considerado", recorda Natalie Jane Michael, professora da Faculdade de Farmácia da Universidade Laval e investigadora no Centro de Investigação do Instituto Universitário de Cardiologia e Pneumologia de Quebec-Universidade Laval.
Em 2012, uma empresa americana lançou no mercado um medicamento contra a obesidade que combina topiramato e fentermina. Este medicamento, chamado Qsymia, é agora vendido nos Estados Unidos, Coreia do Sul, Suécia, Noruega, Polónia, Dinamarca, Islândia, Finlândia e Emirados Árabes Unidos. "Mesmo que já seja utilizado há mais de uma década para tratar a obesidade, ainda não se conhecia o seu modo de ação no cérebro", salienta Natalie Jane Michael.
Para encontrar resposta a esta questão, a professora Michael e os seus colaboradores recorreram a uma técnica de eletrofisiologia que permite medir diretamente a atividade elétrica dos neurónios no cérebro de ratos transgénicos. "Descobrimos que o topiramato inibe uma população de neurónios (NPY/AgRP) bem conhecida por desencadear o apetite. Ao contrário de outras moléculas supressoras do apetite como o semaglutida (Ozempic) ou o liraglutida (Saxsenda), o topiramato não atua sobre os neurónios que regulam a sensação de saciedade."
As pessoas que tomam Qsymia perdem em média 10% do seu peso. "Os resultados são muito variáveis, salienta contudo a professora Michael. Em algumas pessoas, a perda de peso é negligenciável, enquanto noutras pode atingir 20% do peso corporal. Depende da bagagem genética pessoal e da resposta individual à ingestão alimentar. Esta variabilidade também é observada com o Ozempic. Acontece que algumas pessoas ganham peso quando tomam este medicamento. Compreender melhor o modo de ação das moléculas supressoras do apetite poderia contribuir para personalizar melhor os tratamentos e otimizar os seus benefícios para as pessoas que vivem com obesidade."
O estudo publicado na revista Obesity é assinado por Moein Minbashi Moeini, Olivier Lavoie, Alexandre Caron e Natalie Jane Michael, da Universidade Laval, e Kevin Williams, do University of Texas Southwestern Medical Center.