Há anos, Stephanie Fulton, professora de nutrição na Universidade de Montreal e pesquisadora no Centro de Pesquisa do CHUM (CRCHUM), e sua equipe vêm desvendando os mecanismos neuronais que controlam a motivação alimentar e a relacionada à atividade física, bem como a influência do metabolismo no humor. Sua descoberta mais recente segue nessa direção.
O controle do peso ocorre principalmente no núcleo accumbens, uma região do cérebro rica em endocanabinoides e ativa na regulação da recompensa alimentar e da atividade física. No cérebro, a enzima ABHD6 degrada um endocanabinoide chave conhecido como 2-araquidonoilglicerol (2-AG).
Quando Marc Prentki, colaborador e também professor no Departamento de Nutrição da UdeM e pesquisador no CRCHUM, descobriu em 2016 que a inibição da ABHD6 em todo o organismo reduzia o peso corporal e protegia contra o diabetes, surgiu a questão sobre o que essa enzima faz no cérebro para influenciar o apetite e o peso corporal.
"Esperávamos que o aumento dos níveis de 2-AG estimulasse a ingestão de alimentos ao aumentar a sinalização dos canabinoides, mas, paradoxalmente, descobrimos que, quando eliminamos o gene que codifica a ABHD6 no núcleo accumbens de camundongos, houve menos motivação para comer e maior interesse pela atividade física", explica Stephanie Fulton. "Os camundongos também escolheram passar mais tempo em uma roda de exercícios do que o grupo de controle, que se tornou obeso e letárgico."
Ao injetar um inibidor específico da ABHD6 no cérebro dos camundongos, sua equipe conseguiu protegê-los completamente do ganho de peso e da obesidade.
Nem todos os neurônios são iguais
A possibilidade de direcionar vias neuronais específicas no cérebro para controlar o peso é hoje crucial para os cientistas. Pois, dependendo da região do cérebro alvo, a inibição da ABHD6 pode ter efeitos prejudiciais.
Em 2016, Stephanie Fulton e Thierry Alquier, também pesquisador no CRCHUM, mostraram que o bloqueio da ABHD6 em certos neurônios do hipotálamo em camundongos os tornava incapazes de perder peso.
No estudo atual, no entanto, os autores estabelecem que a inibição dessa molécula em todo o cérebro tem o efeito de reduzir o ganho de peso no contexto de uma dieta rica em gorduras.
Um humor estável
"Em nosso estudo, também mostramos que os camundongos, nos quais o gene que codifica a ABHD6 foi inibido, não apresentam sinais de ansiedade nem comportamentos depressivos", afirma Stephanie Fulton.
Um fato importante, considerando que o Rimonabant, um medicamento para perda de peso que visava os receptores canabinoides no sistema nervoso central, foi retirado do mercado no final dos anos 2000, após pacientes relatarem casos de depressão e tendências suicidas.
Os últimos trabalhos da pesquisadora abrem caminho para terapias contra a obesidade e distúrbios metabólicos, como o diabetes tipo 2.
Embora inibidores da ABHD6 estejam em fase de seleção, ainda é preciso verificar se os mecanismos direcionados pelos cientistas em camundongos serão os mesmos em humanos.