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Depuis des années, Stephanie Fulton, professeure de nutrition à l'Université de Montréal et chercheuse au Centre de recherche du CHUM (CRCHUM), et son équipe décortiquent les mécanismes neuronaux qui contrôlent la motivation alimentaire et celle liée à l'activité physique ainsi que l'influence du métabolisme sur l'humeur. Leur dernière découverte va dans ce sens.
Le contrôle du poids se joue largement dans le noyau accumbens, une région du cerveau riche en endocannabinoïdes et active notamment dans la régulation de la récompense alimentaire et l'activité physique. Dans le cerveau, l'enzyme ABHD6 dégrade un endocannabinoïde clé connu sous le nom de 2-arachidonoylglycérol (2-AG).
Lorsque Marc Prentki, collaborateur, aussi professeur au Département de nutrition de l'UdeM et chercheur au CRCHUM, a découvert en 2016 que l'inhibition d'ABHD6 dans l'ensemble de l'organisme réduisait le poids corporel et protégeait contre le diabète, la question s'est posée de savoir ce que fait cette enzyme dans le cerveau pour influer sur l'appétit et le poids corporel.
"Nous nous attendions à ce que la hausse des niveaux de 2-AG stimule la prise alimentaire en augmentant la signalisation des cannabinoïdes, mais nous avons paradoxalement découvert que, lorsque nous supprimions le gène codant pour ABHD6 dans le noyau accumbens de souris, il y avait moins de motivation pour la nourriture et un plus grand intérêt pour l'activité physique, explique Stephanie Fulton. Les souris ont aussi choisi de passer plus de temps sur une roue d'exercice que le groupe témoin, qui est devenu obèse et léthargique."
En injectant un inhibiteur ciblé d'ABHD6 dans le cerveau des souris, son équipe est parvenue à les protéger complètement de la prise de poids et de l'obésité.
Tous les neurones ne se ressemblent pas
La possibilité de cibler des voies neuronales spécifiques dans le cerveau en vue de contrôler le poids est aujourd'hui cruciale pour les scientifiques. Car, selon la région du cerveau ciblée, l'inhibition d'ABHD6 peut avoir des effets néfastes.
En 2016, Stephanie Fulton et Thierry Alquier, également chercheur au CRCHUM, ont montré que le fait de bloquer ABHD6 dans certains neurones de l'hypothalamus chez des souris les rendait incapables de perdre du poids.
Dans l'étude actuelle, cependant, les auteurs établissent que l'inhibition de cette molécule à l'échelle du cerveau a pour effet de diminuer la prise de poids dans le contexte d'un régime riche en graisses.
Une humeur au beau fixe
"Dans notre étude, nous montrons également que les souris, chez qui le gène codant pour ABHD6 a été inhibé, ne présentent pas de signes d'anxiété ni de comportements dépressifs", indique Stephanie Fulton.
Un fait important sachant que le Rimonabant, un médicament amaigrissant qui ciblait les récepteurs cannabinoïdes dans le système nerveux central, a été retiré du marché à la fin des années 2000, après que des patients eurent signalé des cas de dépression et des tendances suicidaires.
Les derniers travaux de la chercheuse ouvrent la voie à des thérapies pour lutter contre l'obésité et les troubles métaboliques tels que le diabète de type 2.
Bien que des inhibiteurs d'ABHD6 soient en cours de sélection, il reste à voir si les mécanismes ciblés par les scientifiques chez des souris seront les mêmes chez l'humain.