Usando um hidrogel inovador, que favorece a sobrevivência das células produtoras de insulina enxertadas no organismo, cientistas conseguiram regular a glicemia de camundongos diabéticos. Este sucesso experimental, que supera os resultados dos métodos de transplante clássicos, abre caminho para o desenvolvimento de um pâncreas bioartificial que poderia permitir dispensar as injeções de insulina. Esses resultados, obtidos no âmbito do projeto europeu VANGUARD, são publicados na revista Trends in Biotechnology.

Grumos de células insulares produtoras de insulina (em vermelho) alojados no hidrogel concebido pela equipe da UNIGE e dos HUG. Os pontos azuis representam os núcleos celulares.
© Berishvili Lab, University of Geneva
O diabetes tipo 1 ocorre quando o sistema imunolĂłgico destrĂłi as cĂ©lulas β do pâncreas produtoras de insulina, levando a um desregulamento crĂ´nico do nĂvel de açúcar no sangue. Para compensar essa deficiĂŞncia, as pessoas afetadas precisam injetar insulina diariamente, por toda a vida.
O transplante de ilhotas pancreáticas – pequenos grupos de cĂ©lulas produtoras de insulina e outros hormĂ´nios – pode restaurar temporariamente o equilĂbrio glicĂŞmico e eliminar a necessidade de insulina artificial. No entanto, essa abordagem ainda Ă© limitada pela escassez de doações e pelo alto risco de rejeição. AlĂ©m disso, quando as ilhotas pancreáticas sĂŁo implantadas no fĂgado – o local habitual de transplante – elas enfrentam inflamação, perda de sua matriz de suporte natural e irrigação sanguĂnea insuficiente, todos fatores que comprometem sua sobrevivĂŞncia.
Esta prova experimental representa um passo decisivo para o desenvolvimento de um pâncreas artificial funcional.
Uma equipe liderada por Ekaterine Berishvili, professora no Departamento de Cirurgia e no Centro de Diabetes da Faculdade de Medicina da UNIGE, responsável pelo Laboratório de Isolamento e Transplante Celular no Serviço de Transplante dos HUG, desenvolveu um hidrogel inovador, o Amniogel, que permite superar esses obstáculos.
Derivado da membrana amniĂłtica humana – a camada mais interna das membranas que envolvem o feto, facilmente coletada da placenta apĂłs o nascimento – ele restaura os sinais de sobrevivĂŞncia perdidos durante o isolamento das ilhotas pancreáticas e permite que uma rede microvascular se auto-monte dentro da estrutura, antes do transplante. Uma vez implantada, essa rede prĂ©-formada se conecta Ă circulação sanguĂnea do hospedeiro, favorecendo assim o funcionamento duradouro do enxerto. Em testes laboratoriais, o gel tambĂ©m retarda a migração de cĂ©lulas imunolĂłgicas citotĂłxicas, o que sugere que pode ajudar a proteger o enxerto nos primeiros momentos apĂłs o transplante.
Glicemia normal por pelo menos 100 dias
"Este gel cria um ambiente protetor, semelhante ao do organismo, no qual integramos ilhotas pancreáticas e cĂ©lulas capazes de formar vasos. Antes do transplante, essas cĂ©lulas se auto-organizam em uma rede de microvasos ao redor das ilhotas, de modo que o enxerto já chega vascularizado", explica Ekaterine Berishvili. Transplantada com sucesso em camundongos diabĂ©ticos, essa estrutura – enxertos finos em forma de disco com cerca de 9 mm de diâmetro – permitiu manter a glicemia normal por pelo menos 100 dias, toda a duração do acompanhamento, superando tanto as ilhotas transplantadas sozinhas quanto as estruturas desprovidas de vasculatura artificial. O Amniogel tambĂ©m Ă© produzido segundo um processo conforme as normas farmacĂŞuticas "BPF", um requisito essencial para uma futura aplicação clĂnica.
PrĂłximo de uma aplicação clĂnica
"Esta prova experimental representa um passo decisivo para o desenvolvimento de um pâncreas artificial funcional", comemora a pesquisadora. "O prĂłximo passo, para se pensar em uma aplicação clĂnica, será produzir enxertos de maior tamanho – ou em maior nĂşmero – para atender Ă s necessidades de uso em humanos." AlĂ©m disso, o Amniogel poderia ser usado para abrigar muitos outros tipos de cĂ©lulas, abrindo caminho para terapias de transplante celular alĂ©m do diabetes.