Avancée majeure: une protéine du cancer neutralisée définitivement 🎯

Une équipe de l'Université de Bath a mis au point des peptides capables de bloquer définitivement la protéine cJun, impliquée dans le développement du cancer. Cette approche utilise une nouvelle méthode de criblage pour identifier des inhibiteurs irréversibles, une première dans ce domaine. Les résultats, publiés dans Advanced Science, pourraient révolutionner le traitement de certains cancers.


Les facteurs de transcription comme cJun régulent l'expression des gènes et sont souvent dérégulés dans les cancers. Contrairement aux petites molécules, les peptides peuvent cibler ces protéines avec une grande spécificité. La méthode TBS permet de tester leur efficacité directement dans les cellules, éliminant les candidats toxiques ou inefficaces.

Le peptide inhibiteur conçu par les chercheurs se lie de manière irréversible à cJun, empêchant son interaction avec l'ADN. Cette stratégie, comparée à un harpon moléculaire, offre un blocage permanent de la protéine. Les tests en laboratoire ont confirmé sa perméabilité cellulaire et sa sélectivité.

La plateforme TBS représente une innovation majeure pour le criblage de médicaments. Elle évalue l'activité des peptides dans un environnement cellulaire réaliste, incluant les protéases et autres protéines interférentes. Cette approche pourrait être étendue à d'autres cibles 'indruggables'.

Les prochaines étapes consisteront à valider l'efficacité de ces inhibiteurs dans des modèles précliniques de cancer. Les chercheurs espèrent que leur technologie permettra de découvrir de nouveaux candidats médicaments pour des cibles jusqu'ici inaccessibles.

Ce travail a été soutenu par le Medical Research Council et le Biotechnology and Biological Sciences Research Council. Il marque une étape importante dans la lutte contre les cancers liés à la dérégulation des facteurs de transcription.

Comment fonctionnent les inhibiteurs de peptides ?

Les inhibiteurs de peptides sont conçus pour se lier spécifiquement à des protéines cibles, comme cJun, et bloquer leur activité. Contrairement aux petites molécules, les peptides peuvent imiter les interactions naturelles entre protéines, offrant une plus grande spécificité.

Dans le cas de cJun, le peptide inhibiteur se lie de manière irréversible, empêchant la protéine de former des paires et de se lier à l'ADN. Cette action est cruciale pour stopper la prolifération des cellules cancéreuses.

La modification du peptide pour une liaison irréversible représente une innovation clé. Elle garantit que l'inhibition persiste même dans l'environnement dynamique de la cellule, où les protéines sont constamment synthétisées et dégradées.

Cette approche pourrait être adaptée pour cibler d'autres facteurs de transcription impliqués dans diverses maladies, offrant de nouvelles voies thérapeutiques.