Diabète: un pas de plus vers une vie sans insuline

Publié par Adrien le 08/08/2022 à 09:00
Source: Université de Genève
Les personnes souffrant d'une forme grave de diabète, où les cellules bêta du pancréas ne produisent pas ou plus suffisamment d'insuline, n'ont d'autre choix que de s'injecter régulièrement de l'insuline artificielle pour survivre. Or, l'insulinothérapie n'est pas sans danger: difficile à doser, elle peut aussi, à long terme, entraîner de graves troubles métaboliques et cardio-vasculaires.

Des scientifiques de l'Université de Genève (L'université de Genève (UNIGE) est l'université publique du canton de Genève en...) (UNIGE) travaillent depuis plusieurs années sur une thérapie (Une thérapie est un ensemble de mesures appliquées par un thérapeute à une...) alternative basée sur la protéine (Une protéine est une macromolécule biologique composée par une ou plusieurs...) S100A9. Cette équipe apporte aujourd'hui la preuve de principe que cette protéine permet d'améliorer significativement le métabolisme (Le métabolisme est l'ensemble des transformations moléculaires et énergétiques...) des personnes en déficience d'insuline (L'insuline (du latin insula, île) est une hormone peptidique sécrétée par les...). De plus, en décryptant les mécanismes biologiques à l'oeuvre, ils/elles ont découvert un effet anti-inflammatoire (Un anti-inflammatoire est un médicament destiné à combattre une inflammation.), inconnu jusqu'ici, qui pourrait s'avérer clé bien au-delà du diabète (Le diabète présente plusieurs formes, qui ont toutes en commun des urines abondantes...). Des résultats à découvrir dans la revue Nature Communications.


L'insulinothérapie, dont le 100e anniversaire a été fêté en 2021, a probablement sauvé la vie (La vie est le nom donné :) de centaines de millions de personnes souffrant de diabète de type 1 (Cet article traite du diabète de type 1, une forme de diabète sucré. Il existe...) ou de formes sévères de diabète de type 2 (Cet article traite du « diabète de type 2 », une forme de diabète...). Elle n'est cependant pas sans risque, en cas de doses trop fortes ou trop faibles. Elle est même directement responsable de certaines affections potentiellement mortelles. L'espérance de vie (L'espérance de vie est une donnée statistique. Elle est censée permettre de connaître la durée...) des personnes diabétiques insulino-dépendantes est ainsi diminuée de 10 à 15 ans par rapport à la norme (Une norme, du latin norma (« équerre, règle ») désigne un...). "Une hypoglycémie (La définition de l'hypoglycémie ne saurait se limiter à la seule constatation d'une...) extrêmement dangereuse, un impact négatif sur le métabolisme des graisses et une augmentation du cholestérol (Le cholestérol est un lipide de la famille des stérols qui joue un rôle central dans...) sont quelques-uns des effets secondaires graves de l'insuline. C'est pourquoi nous cherchons à mettre au point (Graphie) des traitements complémentaires ou alternatifs plus efficaces et moins dangereux.", résume Roberto Coppari, professeur au Département de physiologie (La physiologie (du grec φύσις, phusis, la nature, et...) cellulaire et métabolisme et coordinateur du Centre du diabète de la Faculté de médecine (La médecine (du latin medicus, « qui guérit ») est la science et la...) de l'UNIGE, qui a dirigé ces travaux.

La protéine S100A9 fait ses preuves

En 2019, l'équipe du professeur Coppari a identifié une protéine nommée S100A9 qui permet de réguler la glycémie (La glycémie (du grec glukus = doux et haima = sang) désigne la concentration de glucose...), les lipides et les corps cétoniques (un produit de l'oxydation des acides gras dans le foie (Le foie est un organe abdominal impair et asymétrique, logé chez l'homme dans...), lorsque l'organisme ne dispose plus de suffisamment de glucose (Le glucose est un aldohexose, principal représentant des oses (sucres). Par convention, il est...) pour fonctionner) sans les effets secondaires de l'insuline. "Pour développer un médicament (Un médicament est une substance ou une composition présentée comme possédant...), nous devions cependant comprendre comment cette protéine fonctionne précisément et démontrer son efficacité sur des modèles animaux", souligne Giorgio Ramadori, collaborateur scientifique (Un scientifique est une personne qui se consacre à l'étude d'une science ou des sciences et qui...) dans le laboratoire du professeur Coppari et auteur principal de cette étude.

L'équipe s'est d'abord attelée à décrypter le mode d'action de S100A9 chez des souris (Le terme souris est un nom vernaculaire ambigu qui peut désigner, pour les francophones, avant...) diabétiques. "Il s'avère que cette protéine agit dans le foie, indique Gloria Ursino, première auteure de cette étude et post-doctorante dans l'équipe de recherche (La recherche scientifique désigne en premier lieu l’ensemble des actions entreprises en vue...). Elle active le récepteur TLR4, situé sur la membrane de certaines cellules, mais non sur les hépatocytes qui sont les principales cellules fonctionnelles du foie." Il s'agit d'une excellente nouvelle d'un point de vue (La vue est le sens qui permet d'observer et d'analyser l'environnement par la réception et...) pharmacologique: cela signifie en effet que S100A9 n'a pas besoin (Les besoins se situent au niveau de l'interaction entre l'individu et l'environnement. Il est...) d'entrer dans les cellules du foie pour agir et permet un mode d'administration par simple injection (Le mot injection peut avoir plusieurs significations :).

Chez les diabétiques, la carence en insuline peut provoquer une augmentation soudaine des corps cétoniques et l'acidification du sang (Le sang est un tissu conjonctif liquide formé de populations cellulaires libres, dont le...), un mécanisme nommé acidocétose diabétique. Il s'agit d'une urgence vitale (En médecine, une urgence vitale est une situation où la vie du patient est en danger et...) qui affecte chaque année (Une année est une unité de temps exprimant la durée entre deux occurrences d'un évènement lié...) de à 2 à 4 % des diabétiques de type 1. "L'activation (Activation peut faire référence à :) de TLR4 dans le foie permet de contrôler la production des corps cétoniques, explique Gloria Ursino. Mais ce processus d'activation ne déclenche pas d'inflammation (Une inflammation est une réaction de défense immunitaire stéréotypée du...), alors que TLR4 est habituellement pro-inflammatoire. Le dialogue (Le dialogue est une communication entre deux ou plusieurs personnes ou groupes de personnes. Il...) S100A9-TLR4 semble donc agir comme un anti-inflammatoire totalement inattendu."


Roberto Coppari, Gloria Ursino et Giorgio Ramadori (de gauche à droite) cherchent à mettre au point des traitements complémentaires ou alternatifs plus efficaces et moins dangereux que l'insulinothérapie.

Une stratégie en plusieurs phases

Les scientifiques ont complété leurs résultats par l'examen du sang de diabétiques se présentant aux urgences avec une carence grave en insuline. "On y détecte une légère mais insuffisante augmentation naturelle de S100A9, détaille Giorgio Ramadori. Ainsi, une administration supplémentaire de S100A9 devrait renforcer ce mécanisme de compensation."

Si l'idée d'une combinaison (Une combinaison peut être :) de médicaments a déjà été explorée, les recherches se sont concentrées sur des médicaments augmentant la sensibilité à l'insuline. "Mais cela n'a pour effet que d'aboutir aux mêmes résultats avec de plus faibles doses. Les effets secondaires de l'insulinothérapie restent donc identiques, explique Roberto Coppari. Ici, nous proposons une stratégie radicalement différente (En mathématiques, la différente est définie en théorie algébrique des...) avec un médicament qui fonctionne indépendamment de l'insuline et qui ne peut ni déclencher une hypoglycémie, ni perturber le métabolisme des graisses."

Les scientifiques vont dans un premier temps (Le temps est un concept développé par l'être humain pour appréhender le...) tester leur traitement en conjonction avec de faibles doses d'insuline, mais n'excluent pas, à plus long terme, la possibilité d'administrer la protéine S100A9 seule, dans certaines conditions. Afin de poursuivre le développement de cette thérapie très innovante, Roberto Coppari et Giorgio Ramadori ont créé une start-up, Diatheris, soutenue par UNITEC, le bureau de transfert de technologies de l'UNIGE, et FONGIT, la principale fondation de soutien à l'entrepreneuriat technologique du canton de Genève.
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