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Figure: Dans les cellules déficientes en facteur de compaction BDR2 ou en enzyme de modification TIP60 de la chromatine, l'ADN centromérique est moins compact (panneau du haut à droite), ce qui se traduit par une mauvaise répartition des chromosomes entre les cellules filles lors de la division cellulaire. Certaines cellules se caractérisent alors par un nombre élevé et aberrant de chromosomes (panneau du bas à droite).
© Aude Grézy. Fabrice Escaffit
La transmission fidèle de l'information génétique est un élément clé de la division des cellules qui permet d'assurer le renouvellement des cellules et donc le fonctionnement normal des organes tout au long de la vie de l'individu. Mais la répartition des chromosomes entre les cellules filles doit être strictement surveillée pour assurer la stabilité génétique. Ainsi, cette répartition (appelée aussi "ségrégation") est contrôlée par des mécanismes complexes et dépendante de nombreux facteurs, dont certains assurent la compaction de régions chromosomiques particulières, les péricentromères, nécessaires à la ségrégation des chromosomes.
Au sein du nouveau Centre de Biologie Intégrative (CBI) de Toulouse, l'équipe de Didier Trouche (CBI-LBCMCP) met en évidence un mécanisme inédit de compaction des péricentromères qui pourrait être mis en jeu lorsque les mécanismes usuels sont déficients. De ce fait, ce mécanisme de "secours" serait impliqué dans des situations pathologiques caractérisées par une importante instabilité génétique, telles que les cancers.
Cette nouvelle voie de régulation de la division cellulaire fait intervenir des facteurs qui se lient à la chromatine (ensemble ADN/protéines histones) et qui en modifient le degré de compaction. C'est le cas de l'enzyme de modification de la chromatine Tip60 qui, en acétylant les protéines histones, favorise le recrutement d'un partenaire, la protéine BRD2, qui induit la compaction de la chromatine. Les péricentromères ainsi compactés sont fonctionnels et permettent à la cellule de se diviser tout en limitant l'instabilité génétique.
Cette découverte apporte ainsi de nouveaux éléments pour comprendre comment se divisent les cellules dont les mécanismes normaux sont altérés et les processus qui assurent la transmission de l'information génétique de manière stable et fidèle. Ce travail pourrait déboucher sur l'identification de nouvelles pistes thérapeutiques, dites "épigénétiques", ciblant la prolifération des cellules anormales.