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Les méthodes actuelles de diagnostic de la maladie d'Alzheimer sont coûteuses, lourdes, invasives et chronophages. Un test sanguin est une amélioration substantielle, permettant aux gens de modifier leur mode de vie plus tôt dans la maladie, pour essayer d'en atténuer les effets. Savoir s'ils ont la maladie peut également aider les gens à décider de leurs priorités et à planifier. Un nouveau test sanguin développé par le projet VERDAD soutenu par l'UE pourrait offrir aux cliniciens des informations précieuses. Des immunothérapies émergentes pour traiter la maladie d'Alzheimer arrivent sur le marché, mais certaines provoqueront des effets secondaires: "Nous espérons que notre test sanguin aidera également les cliniciens à identifier les patients susceptibles de développer de tels effets secondaires", déclare Håkon Sæterøy, le PDG de Pre Diagnostics, la société à l'origine du projet VERDAD de l'UE.
Une nouvelle façon d'évaluer la bêta-amyloïde
Le test sanguin de VERDAD révèle des informations spécifiques à la maladie sur les principales caractéristiques du métabolisme immunitaire inné de la bêta-amyloïde (Aβ). "Notre nouveau test sanguin surveille la clairance intracellulaire immunitaire de l'Aβ, un métabolite neurotoxique considéré comme l'un des premiers moteurs de la cascade neurodégénérative causée par la maladie d'Alzheimer", explique Sæterøy.
La surveillance du métabolisme Aβ immunitaire inné met en lumière la façon dont la maladie se développe au fil du temps et donne aux cliniciens un moyen d'évaluer l'impact des médicaments sur la progression de la maladie. "Le métabolisme de l'amyloïde-β est modifié des années avant l'apparition des symptômes cliniques chez les patients. Notre biomarqueur sanguin pratique quantifie ce processus biochimique neurodégénératif principal et continu. "Le fait que le renouvellement de l'Aβ soit mesuré de manière intracellulaire dans les monocytes du sang signifie que les interférences des cellules sanguines environnantes et de l'environnement périphérique peuvent être évitées. "Cela répond à certaines des limites inhérentes associées aux approches actuelles basées sur le sang utilisées pour la découverte de biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer", note Sæterøy.
Cette utilisation nouvelle et unique des monocytes comme matériau d'échantillon permet des mesures intracellulaires de biomarqueurs dans le petit volume d'échantillon. En combinaison avec l'immunodosage numérique ultra-sensible, cela permet une détection beaucoup plus précoce de la maladie.
Avancées en analyse
Bien que l'échantillon de sang puisse être prélevé de manière normale, l'analyse serait effectuée dans un laboratoire central. Les cellules cibles sont purifiées par une méthode d'isolement positif utilisant des anticorps sélectifs pour les monocytes liés à des billes paramagnétiques. En plaçant l'échantillon sur un aimant, les monocytes liés aux billes sont séparés du reste de l'échantillon. Avant l'analyse, les membranes cellulaires sont décomposées, ce qui rend le contenu cellulaire disponible pour l'analyse. "Notre nouvelle méthode d'extraction des monocytes permet d'envoyer des échantillons à notre laboratoire de service, ou à un laboratoire partenaire, par exemple aux États-Unis. Nous visons à couvrir nous-mêmes le marché nordique, tandis que nous recherchons de tels partenaires de laboratoire qui seraient intéressés à développer cette activité en Europe et aux États-Unis", ajoute Sæterøy.
Le projet a collaboré avec l'hôpital universitaire d'Akershus(Ahus) et d'autres hôpitaux norvégiens, qui ont fourni des échantillons de sang pour notre étude clinique. "Nos tests sont désormais appliqués par Ahus et ses partenaires cliniques dans des études cliniques en cours et prévues sur la maladie d'Alzheimer, en tant qu'outils de recherche uniquement." L'équipe a maintenant l'intention de collecter d'autres preuves cliniques pour le test au cours des 12 prochains mois, en utilisant davantage d'échantillons de sang de leurs collaborateurs, et de partager ces résultats avec des partenaires de licence et des clients potentiels. "Nous avons travaillé dur pendant 6 ans pour réaliser cette percée. La première fois que nous avons pu détecter ces petits peptides bêta-amyloïdes dans les monocytes était bien sûr passionnante. Désormais, une nouvelle phase des travaux peut commencer: l'optimisation des dosages suivie de la validation clinique et du marquage CE .