Autisme, les mutations du gène SHANK3 indicateur de sévérité

Autisme: SHANK, un gène indicateur de sévérité

Autisme: SHANK, un gène indicateur de sévérité Grâce à une vaste étude menée sur près de mille patients autistes, les chercheurs de l'Institut Pasteur, du CNRS, de l'université Paris Diderot et la Fondation FondaMental sont parvenus à cartographier l'incidence et l'impact clinique de certaines mutations génétiques sur les capacités cognitives et intellectuelles des patients. Les mutations affectant le gène SHANK3 se révèlent ainsi les plus sévères et concerneraient plus d'un enfant sur 50 avec autisme et déficience intellectuelle. Ces résultats sont publiés dans la revue Plos Genetics, le 4 septembre 2014.

L'autisme est un trouble du développement neurologique qui apparaît avant l'âge de trois ans. Il se caractérise par un handicap dans la communication sociale, ainsi que par des intérêts restreints et répétitifs invalidants. Ce syndrome touche environ une personne sur cent et les manifestations cliniques sont très différentes d'un patient à l'autre.

Depuis 2003, les chercheurs de l'équipe de Thomas Bourgeron (unité de Génétique humaine et fonctions cognitives – Institut Pasteur / CNRS / Université Paris Diderot), en partenariat avec l'équipe du Pr Marion Leboyer (Inserm, Université Paris-Est-Créteil, AP-HP, Fondation FondaMental) ont mis en évidence l'origine génétique de l'autisme en découvrant plusieurs gènes associés à ce syndrome complexe. En particulier, ce sont les gènes de la famille SHANK (SHANK1, SHANK2 et SHANK3) qui sont impliqués dans le développement et le fonctionnement des circuits neuronaux, et plus précisément dans la formation des synapses (points de contact et de communication entre les neurones).

Si ces gènes étaient associés à l'autisme, on connaissait mal la fréquence des mutations et leurs impacts au niveau clinique. Dans cette vaste étude portant sur mille patients autistes et leur famille, les chercheurs prouvent aujourd'hui que les mutations sur les gènes SHANK sont plus fréquentes chez les patients que ce qui était suggéré jusqu'à présent. Ils établissent une description précise des caractéristiques cliniques de chaque sous-groupe de patients, selon les mutations (par exemple: délétions, duplications, translocations) qui affectent les gènes SHANK1, SHANK2 ou SHANK3.

SHANK3: un gène majeur pour l'autisme

L'analyse moléculaire d'une des plus larges cohortes concernant ce syndrome a permis de constater que les porteurs d'une mutation sur SHANK3 représentent 2 à 3% des autistes avec déficience intellectuelle, ce qui révèle SHANK3 comme étant l'un des gènes majeurs responsables de l'autisme.
En effet, plus d'une centaine de gènes ont été associés à l'autisme, mais pour l'immense majorité, chaque gène ne concerne que peu de patients.

Pour plus d'information voir :
- http://www2.cnrs.fr/sites/communique/fichier/cp_autisme_t_bourgeron.pdf
- http://www.plosgenetics.org/article/info:doi/10.1371/journal.pgen.1004580