Une avancée dans la lutte contre les pneumonies humaines et bovines
Publié par Isabelle le 03/10/2019 à 14:00
Source: INRA
Dans le cadre d'une collaboration internationale entre l'Inra, Aix-Marseille université, le CNRS, l'université du Texas et l'entreprise "Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson", les chercheurs ont réussi pour la première fois à élucider la structure de l'ARN polymérase ARN dépendante, une enzyme (Une enzyme est une molécule (protéine ou ARN dans le cas des ribozymes) permettant d'abaisser l'énergie d'activation d'une réaction et...) indispensable à la survie et la multiplication (La multiplication est l'une des quatre opérations de l'arithmétique élémentaire avec l'addition, la soustraction et la division .) du virus (Un virus est une entité biologique qui nécessite une cellule hôte, dont il utilise les constituants pour se multiplier. Les virus existent sous une forme extracellulaire ou...) respiratoire syncytial (VRS). C'est le principal agent responsable de bronchiolites et bronchopneumonies parfois mortelles chez les enfants, les personnes âgées et les animaux d'élevage (bovins). Publiés dans Cell, ces résultats, source d'innovation, pourraient aboutir à la découverte de nouveaux traitements contre le VRS.


Structure de la rdrp du rsv
© Jean-François Eléouët

Une structure résolue pour la première fois

La bronchopneumonie est la principale cause de mortalité infantile dans le monde (Le mot monde peut désigner :) en plus d'être souvent fatale pour les jeunes bovins. Le virus respiratoire syncytial (VRS) en est le principal agent. Une molécule (Une molécule est un assemblage chimique électriquement neutre d'au moins deux atomes, qui peut exister à l'état libre, et qui représente la plus petite...) primordiale pour sa réplication et sa propagation est son ARN polymérase ARN dépendante. Les chercheurs ont résolu pour la première fois la structure de cette enzyme grâce à la technique novatrice de cryo-microscopie électronique, sujet du prix Nobel de chimie (Le prix Nobel de chimie est décerné une fois l'an, depuis 1901, par l'Académie royale des sciences de Suède à un scientifique dont l'œuvre et les travaux ont rendu de grands services à...) de 2017. Cette technique permet de réaliser des études structurales de grosses molécules sans utiliser de colorant (Un colorant est une substance utilisée pour apporter une couleur à un objet à teinter.) ou de fixateur chimique, ce qui permet d'être au plus proche des conditions physiologiques. Leurs travaux montrent que cette enzyme est en réalité un assemblage de deux protéines: la protéine (Une protéine est une macromolécule biologique composée par une ou plusieurs chaîne(s) d'acides aminés liés entre eux par des liaisons...) L (pour large protein) et la protéine P, qui sert de guide pour amener l'enzyme sur l'ARN viral. La structure du complexe permet de comprendre comment des mutations permettent au virus d'échapper à des inhibiteurs.

Une nouvelle cible d'antiviraux?

A l'heure (L’heure est une unité de mesure du temps. Le mot désigne aussi la grandeur elle-même, l'instant (l'« heure qu'il est »), y compris en sciences (« heure solaire »...) actuelle, les vaccins bovins sont peu efficaces et il n'en existe pas pour l'homme (Un homme est un individu de sexe masculin adulte de l'espèce appelée Homme moderne (Homo sapiens) ou plus simplement « Homme ». Par distinction, l'homme prépubère est appelé un...). La connaissance de la structure de cette enzyme indispensable pour le virus constitue une avancée notable. En effet, les chercheurs pourront se servir de la structure de l'enzyme virale pour développer des composés qui la ciblent spécifiquement afin de bloquer le cycle du virus. De plus, les animaux infectés par le VRS sont traités inutilement aux antibiotiques, ce qui accroit l'intérêt porté au développement de nouveaux composés antiviraux. En sachant que ce virus appartient à la famille des virus à ARN négatifs, la même famille que les virus Ebola, de la rougeole (La rougeole (également appelée 1re maladie) est une infection virale éruptive aiguë. Elle atteint essentiellement les enfants à partir de...) et de la grippe (La grippe (ou influenza) est une maladie infectieuse fréquente et contagieuse causée par trois virus à ARN de la famille des Orthomyxoviridae (Myxovirus influenzae...), cette découverte pourrait contribuer à lutter contre ces agents infectieux.

Note:
Janssen Biopharma Inc, Janssen-Cilag Limited et Janssen Pharmaceutica N.V. sont des membres du groupe pharmaceutique de Johnson & Johnson qui opère à travers le monde sous le nom de "Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson".


Contacts:
- Jean-François Eleouet, Virologie et Immunologie (L'immunologie est la branche de la biologie qui s'occupe de l'étude du système immunitaire. Apparu très tôt dans l'échelle de l'évolution, ce système a évolué...) moléculaire (VIM-Inra)
- Département(s) associé(s): Santé (La santé est un état de complet bien-être physique, mental et social, et ne consiste pas seulement en une absence de maladie ou...) animale
- Centre(s) associé(s): Jouy-en-Josas

Bibliographie:
Structure of the Respiratory Syncytial Virus Polymerase Complex. Gilman et al., Cell (2019), doi.org/10.1016/j.cell.2019.08.014
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