La lutte contre le cancer franchit une nouvelle étape prometteuse avec le développement de cellules immunitaires modifiées capables d'échapper aux défenses naturelles de l'organisme tout en conservant leur pouvoir destructeur contre les tumeurs. Cette approche innovante pourrait transformer le traitement de nombreux cancers en offrant des solutions plus rapides et plus sûres que les thérapies actuelles.
Des chercheurs du MIT et de Harvard ont conçu des cellules tueuses naturelles (NK) génétiquement modifiées qui présentent une double capacité remarquable. D'une part, elles évitent d'être reconnues comme étrangères par le système immunitaire du patient grâce à la suppression de certaines protéines de surface. D'autre part, elles sont équipées de récepteurs spécifiques leur permettant de cibler avec précision les cellules cancéreuses. Ces cellules CAR-NK ont démontré leur efficacité dans des modèles murins possédant un système immunitaire humanisé, où elles ont éliminé les tumeurs tout en restant discrètes face aux défenses de l'organisme.
Des cellules tueuses naturelles génétiquement modifiées montrent une efficacité accrue contre le cancer. Crédit: NIAID
Le mécanisme d'action repose sur l'ingénierie génétique qui permet de masquer ces cellules thérapeutiques. Les scientifiques ont utilisé de petits ARN interférents pour réduire l'expression des protéines HLA de classe 1, normalement responsables de la reconnaissance immunitaire. Simultanément, ils ont introduit des gènes codant pour des protéines comme PD-L1 qui améliorent la capacité des cellules à détruire les tumeurs. Cette combinaison unique crée des cellules furtives particulièrement efficaces contre les lymphomes, comme l'ont montré les expériences sur des souris porteuses de cellules cancéreuses humaines.
L'avantage majeur de cette technologie réside dans sa possibilité d'utilisation immédiate. Contrairement aux thérapies cellulaires personnalisées qui nécessitent plusieurs semaines de préparation, ces cellules CAR-NK pourraient être produites en grande quantité à partir de donneurs sains et stockées pour un usage rapide. Cette caractéristique ouvre la voie à des traitements 'prêts à l'emploi' qui pourraient être administrés peu après le diagnostic, un atout considérable dans la course contre la progression tumorale.
La sécurité de ces cellules modifiées représente un autre progrès significatif. Les chercheurs ont observé une réduction notable du syndrome de libération des cytokines, une réaction inflammatoire dangereuse souvent associée aux immunothérapies conventionnelles. Cette amélioration du profil de sécurité, combinée à leur efficacité antitumorale démontrée, positionne ces cellules CAR-NK comme une alternative sérieuse aux thérapies CAR-T actuellement utilisées pour certains cancers du sang.