Traitement contre le cancer colorectal: la combinaison gagnante

Publié par Isabelle le 09/10/2020 à 13:00
Source: Université de Genève
Une technique mise au point par des scientifiques de l'UNIGE et des HUG a permis d'identifier in vitro et de valider in vivo une combinaison optimale de médicaments anticancers plus performants que la chimiothérapie et sans effets secondaires.


Schéma du côlon et du carcinome colorectal. @UNIGE/Nowak-Sliwinska

Le traitement du cancer (Le cancer est une maladie caractérisée par une prolifération cellulaire anormalement importante au sein d'un tissu normal de l'organisme, de telle manière que la survie de ce dernier est menacée. Ces...), basé sur la chimiothérapie (La chimiothérapie est l'usage de certaines substances chimiques pour traiter une maladie. C'est une technique de traitement à part entière au même...), entraîne des effets secondaires éprouvants et augmente les risques de développer une résistance au traitement. Cherchant à résoudre ces problèmes, des scientifiques de l'Université de Genève (L'université de Genève (UNIGE) est l'université publique du canton de Genève en Suisse. Fondée en 1559 par Jean Calvin, sous le nom d'Académie...) (UNIGE) ont mis au point (Graphie) une technique permettant d'identifier rapidement, parmi un grand nombre (La notion de nombre en linguistique est traitée à l’article « Nombre grammatical ».) de médicaments existants, la combinaison (Une combinaison peut être :) synergétique et la dose optimales de produits ayant pour effet de tuer les cellules tumorales sans affecter les cellules saines. Dans un article à lire dans la revue Molecular Oncology et en collaboration avec les Hôpitaux universitaires de Genève (HUG) et le Centre universitaire médical d'Amsterdam, ils démontrent l'efficacité de cette approche dans le cas du cancer colorectal. Les meilleures combinaisons de médicaments identifiées ont été évaluées grâce à des tests in vitro (In vitro (en latin : « dans le verre ») signifie un test en tube, ou, plus généralement, en dehors de l'organisme vivant ou de la...) et, pour la première fois, in vivo (In vivo (en latin : « au sein du vivant ») est une expression latine qualifiant des recherches ou des examens pratiqués sur un organisme vivant, par...) sur des modèles de souris (Le terme souris est un nom vernaculaire ambigu qui peut désigner, pour les francophones, avant tout l’espèce commune Mus musculus, connue aussi comme animal de compagnie ou de...). Toutes ont démontré une meilleure efficacité que la chimiothérapie et ce, sans provoquer de toxicité (La toxicité (du grec τοξικότητα toxikótêta) est la mesure de la capacité d’une substance à provoquer des effets néfastes...) apparente sur les cellules saines ou sur les animaux. Cette étude pave un peu plus la voie vers un traitement personnalisé, efficace et sûr contre le cancer.

"La technique que nous avons développée (En géométrie, la développée d'une courbe plane est le lieu de ses centres de courbure. On peut aussi la décrire comme l'enveloppe de la famille des droites normales à la courbe.) et brevetée (appelée TGMO pour phenotypically-driven therapeutically guided multidrug optimization) allie expérimentation (L'expérimentation est une méthode scientifique qui consiste à tester par des expériences répétées la validité d'une hypothèse et à obtenir des données quantitatives permettant de l'affiner. Elle est pratiquée par un ou des...) et analyse statistique (Une statistique est, au premier abord, un nombre calculé à propos d'un échantillon. D'une façon générale, c'est le résultat de l'application d'une méthode statistique...) très poussée (En aérodynamique, la poussée est la force exercée par le déplacement de l'air brassé par un moteur, dans le sens inverse de l'avancement.), explique Patrycja Nowak-Sliwinska, professeure à la Section des sciences pharmaceutiques de la Faculté des sciences de l'UNIGE. Elle permet de réaliser rapidement, c'est-à-dire en peu d'étapes, des tests simultanés sur des cellules cancéreuses et saines (provenant du même patient) et d'évaluer toutes les combinaisons possibles de médicaments que nous avons sélectionnés à cette fin. Les synergies positives sont conservées, les antagonismes rejetés."

L'expérience présente a intégré 12 médicaments, tous récemment approuvés pour la commercialisation ou en phase (Le mot phase peut avoir plusieurs significations, il employé dans plusieurs domaines et principalement en physique :) finale des tests cliniques. Des cellules colorectales cancéreuses, provenant de lignées parfaitement caractérisées pour les besoins des études scientifiques, ont été soumises à la machinerie du TGMO. L'objectif de la recherche (La recherche scientifique désigne en premier lieu l’ensemble des actions entreprises en vue de produire et de développer les connaissances...) est donc de déterminer la combinaison de produits s'approchant le plus du résultat voulu: la mort (La mort est l'état définitif d'un organisme biologique qui cesse de vivre (même si on a pu parler de la mort dans un sens cosmique plus général, incluant par...) de la cellule cancéreuse, une absence d'effet sur la cellule saine et tout (Le tout compris comme ensemble de ce qui existe est souvent interprété comme le monde ou l'univers.) cela grâce à une dose la plus faible possible. La procédure a abouti, pour chaque lignée de cellules, à des combinaisons de trois ou quatre médicaments, toutes légèrement différentes les unes des autres.

80% de réduction de la croissance des tumeurs

L'activité (Le terme d'activité peut désigner une profession.) de ces combinaisons a ensuite été vérifiée dans des conditions un peu plus complexes qu'une seule cellule: d'abord sur un modèle en trois dimensions (Dans le sens commun, la notion de dimension renvoie à la taille ; les dimensions d'une pièce sont sa longueur, sa largeur et sa profondeur/son épaisseur, ou bien son diamètre si c'est une pièce de révolution.) d'une tumeur (Le terme tumeur (du latin tumere, enfler) désigne, en médecine, une augmentation de volume d'un tissu, clairement délimitée sans précision de cause.) humaine contenant des cellules cancéreuses mais aussi d'autres types, comme c'est le cas dans la réalité, puis sur des souris servant de modèle expérimental pour le cancer colorectal.

Les combinaisons de médicaments ont permis de réduire la croissance des tumeurs d'environ 80% et ont surpassé de manière significative et systématique (En sciences de la vie et en histoire naturelle, la systématique est la science qui a pour objet de dénombrer et de classer les taxons dans un certain ordre, basé sur des principes divers. Elle ne doit pas...) les performances des chimiothérapies. Elles ont révélé une absence totale de toxicité sur les cellules saines, contrairement aux chimiothérapies, et une activité de bon augure sur des cellules cancéreuses fraîchement prélevées sur des patients actuels en Suisse.

"C'est la première fois que l'on effectue des tests in vivo avec des combinaisons de médicaments issues de notre technologie (Le mot technologie possède deux acceptions de fait :) TGMO, s'enthousiasme Patrycja Nowak-Sliwinska. Cette étude montre qu'elle est capable d'identifier efficacement des combinaisons optimales de médicaments sélectifs et puissants à faible dose, indépendamment du statut de mutation de la tumeur et plus performants que la chimiothérapie conventionnelle. Nous sommes actuellement en train (Un train est un véhicule guidé circulant sur des rails. Un train est composé de plusieurs voitures (pour transporter des personnes) et/ou de plusieurs wagons (pour transporter des marchandises),...) de discuter la mise en place d'une étude clinique sur des patients afin d'aller plus loin. Mais cette étape-là, dont le financement dépend beaucoup de l'intérêt que pourrait porter le secteur privé sur notre démarche, est surtout l'affaire de médecins cliniciens."

Résultat en moins de deux semaines

La technologie TGMO est conçue de telle façon qu'elle arrive à obtenir un résultat en moins de deux semaines, ce qui correspond au temps (Le temps est un concept développé par l'être humain pour appréhender le changement dans le monde.) que les médecins se donnent pour déterminer le traitement à administrer à un patient (Dans le domaine de la médecine, le terme patient désigne couramment une personne recevant une attention médicale ou à qui est prodigué un soin.) ou une patiente dès que le diagnostic (Le diagnostic (du grec δι?γνωση, diágnosi, à partir de δια-, dia-, „par, à travers, séparation,...) a été posé. "Cette approche représente clairement l'avenir pour les patients oncologiques, renchérit Thibaud Koessler, médecin (Un médecin est un professionnel de la santé titulaire d'un diplôme de docteur en médecine. Il est chargé de soigner les maladies, pathologies, et blessures de...) adjoint au Service d'oncologie des HUG et un des auteurs de l'article. Pouvoir tester "ex vivo" différents médicaments et sélectionner pour chaque patient la combinaison à laquelle le cancer sera le plus sensible devrait permettre d'augmenter l'efficacité des traitements tout en diminuant leur toxicité, deux des aspects les plus problématiques des thérapies actuelles."

Contacts:
- Patrycja Nowak-Sliwinska - Professeure assistante - Section des sciences pharmaceutiques - Faculté des sciences, UNIGE - Institut (Un institut est une organisation permanente créée dans un certain but. C'est habituellement une institution de recherche. Par exemple, le Perimeter Institute for Theoretical Physics est un tel institut.) des sciences pharmaceutiques de Suisse orientale - Centre de recherche translationnelle en onco-hématologie - Patrycja.Nowak-Sliwinska at unige.ch
- HUG, Service de presse et relations publiques (Les relations publiques se définissent comme un ensemble de techniques de communication destinées à donner une image favorable à une personne ou une organisation publique ou privée, développer une relation de confiance,...) - presse-hug at hcuge.ch

Publication:
Cette recherche est publiée dans Molecular Oncology
DOI: 10.1002/1878-0261.12797
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