Eine von der ANRS MIE unterstützte Studie, die von Teams des Inserm, der Universität Bordeaux und des CNRS (ImmunoConcEpT) durchgeführt wurde, untersuchte die Entwicklung von CD8+ T-Lymphozyten nach mehreren Jahrzehnten antiretroviraler Behandlung bei Menschen, die mit HIV leben.
Mit HIV infizierte Makrophagen: Die viralen Proteine sind grün, die Mikrotubuli rot und die Zellkerne blau. Größe der Zellkerne: 5 µm
© Inserm/Institut Curie, R. Gaudin/P. Bernaroch
Entgegen den Erwartungen der Wissenschaftler zeigen die Ergebnisse, dass es zu einer Erneuerung der CD8+ T-Zellen kommt, was auf die Fähigkeit des Immunsystems hindeutet, neue Antworten zu generieren. Die Ergebnisse dieser Arbeit wurden gerade in der Zeitschrift Nature Immunology veröffentlicht.
CD8+ T-Lymphozyten sind entscheidend für eine wirksame immunologische Kontrolle von Viren oder Krebs.
Im Fall von HIV ist das Schicksal dieser Zellen Jahrzehnte nach der anfänglichen Immunantwort gegen das Virus jedoch wenig bekannt. Das Team von Victor Appay, Forschungsdirektor am Inserm,[1] stellte daher die Frage nach dem Zustand der CD8+-Lymphozyten nach jahrelanger, durch antiretrovirale Therapien kontrollierter Infektion.
Diese Studie wurde basierend auf einer einzigartigen Kohorte von Menschen, die mit HIV-1 leben (PLWH), durchgeführt, die alle historische Proben aus der Zeit des Frühstadiums der Epidemie in den frühen 1990er Jahren gespendet hatten (IMMUNOCO-Kohorte, die am Krankenhaus La Salpêtrière, AP-HP, eingerichtet und von der ANRS MIE finanziert wurde).
Der durchschnittliche klinische Verlauf der Patienten betrug 27 Jahre und zeichnet sich somit durch seine herausragende Dauer aus. Zudem stellt das Altern der Patienten, deren Alter über diesen langen Verlauf gestiegen ist, eine weitere zu berücksichtigende Variable dar, da die Immunabwehr im Alter schwächer wird. Insgesamt konnten von den 152 Patienten der Kohorte 28 für diese neue Studie ausfindig gemacht werden, und bei 20 von ihnen wurden Proben entnommen.
Überraschenderweise und entgegen den Erwartungen zeigen die Ergebnisse, dass bei den 11 Patienten, bei denen spezifische CD8+ T-Zellen gegen HIV nachgewiesen wurden, diese Zellen Anzeichen einer Verjüngung aufwiesen.
Dieses Phänomen ist auf die Entstehung neuer, jüngerer und funktioneller Zellen im HIV-spezifischen CD8+ T-Zell-Kompartiment zurückzuführen. Diese neuen Zellen ersetzen die alten Zellen im Rahmen der durch die langfristige antiretrovirale Behandlung erreichten Immunrekonstitution. Dies wird als "klonaler Nachfolgeprozess" innerhalb der populationsspezifischen HIV-1-CD8+ T-Lymphozyten bezeichnet, die auf diese Weise verjüngt werden. Dies zeigt die Resilienzfähigkeit des Immunsystems, neue Antworten zu generieren.
Diese Entdeckungen leisten einen wichtigen Beitrag zum Verständnis der Immunität HIV-spezifischer T-Zellen, 40 Jahre nach der ersten Entdeckung von HIV-1. Der nächste Schritt besteht darin, in vitro und dann in präklinischen sowie klinischen Modellen zu untersuchen, wie durch Stimulierung dieser neuen CD8+ T-Zellen mit erneuerter Funktionsfähigkeit wirksame Antworten erzeugt werden können.
Die Relevanz dieser Arbeit erstreckt sich auch über HIV-1 hinaus. Tatsächlich zeigt die Entdeckung, dass Erschöpfung und Seneszenz von T-Zellen auf natürliche Weise umgangen werden können, um eine funktionale Immunität zu erzeugen, die Resilienzfähigkeit des Immunsystems nach Jahrzehnten selbst unter extremen Lebensbedingungen auf.
Dieses Forschungsprojekt könnte die aktuellen therapeutischen Ansätze gegen HIV und andere Krankheiten wie SARS-CoV-2 und Krebs, insbesondere bei älteren Bevölkerungsgruppen, verändern.
"Diese Ergebnisse bieten neue Hoffnung für die Entwicklung von Heilungsstrategien gegen HIV-1, die auf eine erneute Induktion funktioneller Reaktionen von CD8+ T-Lymphozyten nach langen Behandlungen abzielen". erklärt Victor Appay, Universität Bordeaux.
Hinweis:
[1] Victor Appay ist Co-Leiter der Gruppe "Verwundbarkeit und Alterung des Immunsystems", Inserm U1303, innerhalb der Forschungseinheit ImmunoConcept.