O objetivo da eliminação do VIH em pessoas vivendo com o vírus é alcançar uma cura duradoura, sem necessidade de tratamento. Uma das estratégias para erradicar o vírus é estimular as respostas imunológicas, particularmente aquelas mediadas pelos linfócitos citotóxicos CD8+.
Um estudo apoiado pela ANRS MIE e conduzido por equipes do Inserm, da Universidade de Bordeaux e do CNRS (ImmunoConcEpT), examinou a evolução dos linfócitos T CD8+ após várias décadas de tratamento antirretroviral em pessoas vivendo com o VIH.
Macrófagos infectados pelo VIH: As proteínas virais estão em verde, os microtúbulos em vermelho e os núcleos em azul. Tamanho dos núcleos: 5 µm
© Inserm/Institut Curie, R. Gaudin/P. Bernaroch
Ao contrário do que os cientistas esperavam, os resultados mostram que há uma renovação das células T CD8+, sugerindo uma capacidade do sistema imunológico de gerar novas respostas. Os resultados desse trabalho acabam de ser publicados na revista Nature Immunology.
Os linfócitos T CD8+ são células essenciais para o controle imunológico eficaz de vírus ou cânceres.
No caso do VIH, pouco se sabe sobre o destino dessas células décadas após a indução da resposta imunológica inicial contra o vírus. A equipe de Victor Appay, diretor de pesquisa no Inserm,[1] questionou-se então sobre o estado dos linfócitos CD8+ após anos de infecção controlada pelos tratamentos antirretrovirais.
Este estudo foi realizado com base em uma coorte única de pessoas vivendo com o VIH-1 (PVVIH), que haviam doado amostras históricas desde o início da epidemia, no início dos anos 1990 (coorte IMMUNOCO, implementada no hospital de La Salpêtrière, AP-HP, financiada pela ANRS MIE).
O acompanhamento clínico médio dos pacientes foi de 27 anos, o que se destaca por sua duração excepcional. Além disso, o envelhecimento dos pacientes, cuja idade aumentou ao longo desse acompanhamento a longo prazo, representa uma variável adicional a ser considerada, devido ao enfraquecimento das defesas imunológicas com o avanço da idade. De um total de 152 pacientes da coorte, 28 foram encontrados para este novo estudo, e amostras foram coletadas de 20 deles.
Surpreendentemente, e ao contrário do que se esperava, os resultados mostram que, nos 11 pacientes onde foram detectadas células T CD8+ específicas do VIH, essas células apresentavam características de rejuvenescimento.
Esse fenômeno é causado pelo surgimento de novas células, mais jovens e funcionais, dentro do compartimento de linfócitos T CD8+ específicos para o VIH. Essas novas células substituem as antigas no contexto de uma recuperação imunológica obtida graças ao tratamento antirretroviral a longo prazo. Fala-se de "processo de sucessão clonal" dentro das populações de linfócitos T CD8+ específicos para o VIH-1, que, assim, são rejuvenescidas. Isso demonstra a capacidade de resiliência do sistema imunológico para gerar novas respostas.
Essas descobertas representam uma contribuição fundamental para o conhecimento da imunidade das células T específicas do vírus, 40 anos após a descoberta inicial do VIH-1. A próxima etapa será estudar in vitro, e depois em modelos pré-clínicos e clínicos, como obter respostas eficazes estimulando essas novas células T CD8+, cujo potencial funcional foi renovado.
A relevância desse trabalho também se estende para além do VIH-1. De fato, a descoberta de que o esgotamento e a senescência dos linfócitos T podem ser contornados naturalmente para gerar uma imunidade funcional destaca a capacidade de resiliência do sistema imunológico depois de décadas de vida, mesmo em circunstâncias extremas.
Este projeto de pesquisa pode transformar as abordagens terapêuticas atuais contra o VIH, e outras doenças como o SARS-CoV-2 e o câncer, especialmente entre populações idosas.
"Esses resultados oferecem uma nova esperança para o desenvolvimento de estratégias de cura do VIH-1 baseadas na reindução de respostas funcionais dos linfócitos T CD8+ após longos tratamentos". indica Victor Appay, Universidade de Bordeaux.
Nota:
[1] Victor Appay é co-responsável pela equipe "Vulnerabilidade e envelhecimento do sistema imunológico", Inserm U1303, na unidade ImmunoConcept.
Um estudo apoiado pela ANRS MIE e conduzido por equipes do Inserm, da Universidade de Bordeaux e do CNRS (ImmunoConcEpT), examinou a evolução dos linfócitos T CD8+ após várias décadas de tratamento antirretroviral em pessoas vivendo com o VIH.
Macrófagos infectados pelo VIH: As proteínas virais estão em verde, os microtúbulos em vermelho e os núcleos em azul. Tamanho dos núcleos: 5 µm
© Inserm/Institut Curie, R. Gaudin/P. Bernaroch
Ao contrário do que os cientistas esperavam, os resultados mostram que há uma renovação das células T CD8+, sugerindo uma capacidade do sistema imunológico de gerar novas respostas. Os resultados desse trabalho acabam de ser publicados na revista Nature Immunology.
Os linfócitos T CD8+ são células essenciais para o controle imunológico eficaz de vírus ou cânceres.
No caso do VIH, pouco se sabe sobre o destino dessas células décadas após a indução da resposta imunológica inicial contra o vírus. A equipe de Victor Appay, diretor de pesquisa no Inserm,[1] questionou-se então sobre o estado dos linfócitos CD8+ após anos de infecção controlada pelos tratamentos antirretrovirais.
Este estudo foi realizado com base em uma coorte única de pessoas vivendo com o VIH-1 (PVVIH), que haviam doado amostras históricas desde o início da epidemia, no início dos anos 1990 (coorte IMMUNOCO, implementada no hospital de La Salpêtrière, AP-HP, financiada pela ANRS MIE).
O acompanhamento clínico médio dos pacientes foi de 27 anos, o que se destaca por sua duração excepcional. Além disso, o envelhecimento dos pacientes, cuja idade aumentou ao longo desse acompanhamento a longo prazo, representa uma variável adicional a ser considerada, devido ao enfraquecimento das defesas imunológicas com o avanço da idade. De um total de 152 pacientes da coorte, 28 foram encontrados para este novo estudo, e amostras foram coletadas de 20 deles.
Surpreendentemente, e ao contrário do que se esperava, os resultados mostram que, nos 11 pacientes onde foram detectadas células T CD8+ específicas do VIH, essas células apresentavam características de rejuvenescimento.
Esse fenômeno é causado pelo surgimento de novas células, mais jovens e funcionais, dentro do compartimento de linfócitos T CD8+ específicos para o VIH. Essas novas células substituem as antigas no contexto de uma recuperação imunológica obtida graças ao tratamento antirretroviral a longo prazo. Fala-se de "processo de sucessão clonal" dentro das populações de linfócitos T CD8+ específicos para o VIH-1, que, assim, são rejuvenescidas. Isso demonstra a capacidade de resiliência do sistema imunológico para gerar novas respostas.
Essas descobertas representam uma contribuição fundamental para o conhecimento da imunidade das células T específicas do vírus, 40 anos após a descoberta inicial do VIH-1. A próxima etapa será estudar in vitro, e depois em modelos pré-clínicos e clínicos, como obter respostas eficazes estimulando essas novas células T CD8+, cujo potencial funcional foi renovado.
A relevância desse trabalho também se estende para além do VIH-1. De fato, a descoberta de que o esgotamento e a senescência dos linfócitos T podem ser contornados naturalmente para gerar uma imunidade funcional destaca a capacidade de resiliência do sistema imunológico depois de décadas de vida, mesmo em circunstâncias extremas.
Este projeto de pesquisa pode transformar as abordagens terapêuticas atuais contra o VIH, e outras doenças como o SARS-CoV-2 e o câncer, especialmente entre populações idosas.
"Esses resultados oferecem uma nova esperança para o desenvolvimento de estratégias de cura do VIH-1 baseadas na reindução de respostas funcionais dos linfócitos T CD8+ após longos tratamentos". indica Victor Appay, Universidade de Bordeaux.
Nota:
[1] Victor Appay é co-responsável pela equipe "Vulnerabilidade e envelhecimento do sistema imunológico", Inserm U1303, na unidade ImmunoConcept.
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