Syndrome de Rothmund-Thomson

Le syndrome de Rothmund-Thomson (SRT) est une pathologie génétique caractérisée par une transmission autosomique récessive rare. Cela signifie que c’est une pathologie qui est transmise des parents à l’enfant par les gènes.

L’information génétique de chaque individu est inscrite dans chaque cellule du corps humain (qui en contient environ 60 milliards). À L’intérieur de la cellule se trouvent les chromosomes. Un chromosome est un « paquet », une unité, qui contient l’ADN. Un chromosome ressemble à un H et c’est autour de cette structure en H que s’enroule une longue molécule d’ADN. Une séquence d’ADN ou une certaine partie d’ADN s’appelle un gène. Un gène est une portion d’ADN qui est délimitée comme telle selon la fonction qu’elle occupe. En simplifiant, il est possible de dire que les gènes sont des règles et des instructions qui disent au corps comment fonctionner. Chaque gène vient en deux copies. Ces copies sont appelées des allèles. Dans le cas du SRT, c’est le gène REQL4 qui est en cause. Ce gène se trouve sur le chromosome 8. Concrètement, voici comment un enfant hérite du SRT de parents non atteints de cette pathologie. Quand un homme, dont le gène REQL4 a un allèle sain et un allèle ayant une mutation provoquant le SRT (S/m) -son gène REQL4 a un allèle « S » dominant (on le note en capitale) et un allèle « m » récessif (on le note en minuscule)- s’accouple avec une femme dont le gène REQL4 a aussi un allèle sain et un allèle muté (S/m), et qu’il y a fertilisation, chaque partenaire transmet une copie du gène REQL4 comportant son allèle sain et son allèle muté. Voici donc les 4 possibilités mathématiques que l’enfant peut hériter. Les deux parents peuvent lui transmettre chacun des gènes sains : S/S (sain/sain), le père peut transmettre un gène sain et la mère peut transmettre un gène muté: S/m (sain, mutation), la mère peut transmettre un gène sain et le père peut transmettre un gène muté : S/m (sain/mutation) et les deux parents peuvent transmettre un gène muté: m/m (mutation/mutation). L’enfant a donc 25% de chance de ne pas du tout hériter d’une mutation du gène REQL4, ce qui le laisse totalement sain, non affecté et non atteint (S/S); l’enfant a 50% de chance d’être porteur d’une mutation du gène REQL4 et d’être atteint par la mutation, mais non affecté par la maladie, car l’allèle dominant sain travaille « par-dessus » l’allèle muté (S/m); finalement, il a 25% de chance d’hériter des deux mutations du gène REQL4 et d’être porteur du SRT, atteint et affecté (m/m).

Le SRT fut décrit pour la première fois en 1868 par un ophtalmologiste allemand, Auguste Rothmund, qui trouva dans les membres d’une même famille de l’érythème et des cataractes juvéniles. En 1923, un dermatologue anglais, Sydney Thomson, appela « poikiloderma congenitale » l’érythème si caractéristique du SRT. Finalement, c’est en 1957 que William Taylor suggéra que les deux pathologies faisaient partie de la même maladie et décida d’unir les deux noms pour en faire le syndrome de Rothmund-Thomson.

La peau est normale à la naissance, mais vers l'âge de trois à six mois se développe une poïkilodermie au niveau des joues du visage qui peut s’étendre aux bras, aux jambes et aux fesses. La poïkilodermie est une rougeur très caractéristique du SRT dont sont porteurs tous les gens atteints. La poïkilodermie «( érythème télangiectasique », en anglais on dit « rash » ) est créée par une pigmentation de la peau qui varie en ces endroits, de minces vaisseaux sanguins apparents à la surface de la peau et un amincissement de la peau. Certains érythèmes comportent aussi des gonflements ou décollements épidermiques (ampoule) au niveau du visage ou des points d'appui (fesses). Ces manifestations cutanées inaugurent des signes de vieillissement prématuré incluant des troubles de la pigmentation (hypopigmentation ou hyperpigmentation), une atrophie et apparition de télangiectasies.

Les anomalies du squelette comprennent une formation anormale de l'os ou même une absence totale d'os comme le radius et d’autres deformations des os. D’autres manifestations sont des anomalies des dents et des ongles, des vomissements et des maux de ventre, des cataractes juvéniles, une petite taille, des cheveux, cils et sourcils absents ou épars et clairsemés et des cancers de la peau et des os.