Un nouvel antidote aux anticoagulants plus efficace que les protéines naturelles

Publié par Adrien le 19/06/2019 à 08:00
Source: CNRS INC
Les antidotes actuels aux anticoagulants utilisés en chirurgie présentent plusieurs inconvénients: efficacité limitée, production restreinte, effets indésirables importants. Une équipe issue de 3 unités mixtes du CNRS a développé des polymères biosourcés qui répondent à ces enjeux. Ces résultats sont publiés dans ACS Medicinal Chemistry Letters.

Lors d'une opération chirurgicale (Une opération chirurgicale est un acte médical qui consiste le plus souvent à extraire une structure ou à atteindre un organe à traiter après incision sur un patient...), les médecins emploient souvent des anticoagulants comme l'héparine pour fluidifier le sang (Le sang est un tissu conjonctif liquide formé de populations cellulaires libres, dont le plasma est la substance fondamentale et est présent chez la plupart des animaux. Un humain adulte est doté...). L'effet de cet anticoagulant (Un anticoagulant est une substance chimique ayant la propriété d'inhiber la coagulabilité naturelle du sang. Le sang ainsi traité ne coagulera pas ou alors moins vite, mais gardera la...) doit ensuite être inversé grâce à un antidote (Un antidote est une substance ou un élément chimique pouvant guérir une personne ou un animal d'un poison ou d'une maladie (pouvant provoquer un empoisonnement, une maladie...). Le plus souvent, l'antidote consiste...), une fois l'opération terminée ou en cas d'hémorragie (Une hémorragie est un saignement, un écoulement du sang en dehors de son circuit naturel constitué par le cœur et les vaisseaux sanguins (veines et artères).). Aujourd'hui, c'est l'antidote protamine qui est utilisé. Protéine (Une protéine est une macromolécule biologique composée par une ou plusieurs chaîne(s) d'acides aminés liés entre eux par des liaisons peptidiques. En général, on parle de protéine lorsque la...) naturelle isolée chez le saumon (Le terme saumon est un nom vernaculaire ambigu désignant en français plusieurs espèces de poissons de la famille des salmonidés qui compte onze genres et soixante-six...), la protamine est disponible en quantité (La quantité est un terme générique de la métrologie (compte, montant) ; un scalaire, vecteur, nombre d’objets ou d’une autre manière de dénommer la valeur d’une collection ou un groupe de...) limitée, n'est efficace que contre une sorte d'héparine, dite "non fragmentée", et peut provoquer des réactions allergiques. Des scientifiques de l'Institut (Un institut est une organisation permanente créée dans un certain but. C'est habituellement une institution de recherche. Par exemple, le Perimeter Institute...) de chimie (La chimie est une science de la nature divisée en plusieurs spécialités, à l'instar de la physique et de la biologie avec lesquelles elle partage des espaces d'investigations communs ou proches.) et biochimie (La biochimie est la discipline scientifique qui étudie les réactions chimiques ayant lieu au sein des cellules.) moléculaires et supramoléculaires (CNRS/Université Claude Bernard/INSA Lyon/CPE Lyon), de l'Institut des biomolécules Max Mousseron (CNRS/Université de Montpellier/ENSC Montpellier) et du Laboratoire de physique (La physique (du grec φυσις, la nature) est étymologiquement la « science de la nature ». Dans un sens général et ancien, la physique désigne la connaissance de la nature ;...) et chimie théoriques (CNRS/Université de Lorraine) proposent une alternative.

Nommé DGL (pour "dendrigraft poly-L-lysine"), ce polymère (Un polymère (étymologie : du grec pollus, plusieurs, et meros, partie) est un système formé par un ensemble de macromolécules de même nature chimique. Les termes...) synthétique est produit de manière verte à partir d'un simple acide (Un acide est un composé chimique généralement défini par ses réactions avec un autre type de composé chimique complémentaire, les bases.) aminé (la lysine). Les tests in vitro et les modélisations numériques montrent qu'il est plus efficace que la protamine, neutralisant l'héparine à des doses plus faibles, et ce contre les 3 formes d'héparine les plus utilisées. Avant une potentielle commercialisation, le produit doit encore être testé sur des modèles animaux et son éventuelle toxicité (La toxicité (du grec τοξικότητα toxikótêta) est la mesure de la...) évaluée. Mais cette molécule (Une molécule est un assemblage chimique électriquement neutre d'au moins deux atomes, qui peut exister à l'état libre, et qui...) pourrait améliorer la régulation (Le terme de régulation renvoie dans son sens concret à une discipline technique, qui se rattache au plan scientifique à l'automatique.) de la fluidité (La fluidité est la capacité d'un fluide à s'écouler sans résistance.) sanguine au cours d'une opération chirurgicale.

Publication:
Benjamin Ourri, Jean-Patrick Francoia, Gerald Monard, Jean-Christophe Gris, Julien Leclaire et Laurent Vial.
Dendrigraft of Poly‑L‑lysine as a Promising Candidate To Reverse Heparin-based Anticoagulants in Clinical Settings
ACS Medicinal chemistry letters - Mai 2019
DOI: 10.1021/acsmedchemlett.9b00090
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