Une enzyme issue du systĂšme CRISPR pourrait devenir une arme contre certaines cellules cancĂ©reuses. CRISPR est un outil inspirĂ© dâun mĂ©canisme naturel utilisĂ© par des bactĂ©ries pour reconnaĂźtre et couper un fragment prĂ©cis de matĂ©riel gĂ©nĂ©tique.
Dans les laboratoires, ce systĂšme sert habituellement Ă modifier lâADN de maniĂšre ciblĂ©e. Ici, son fonctionnement ne consiste pas Ă corriger le gĂ©nome, mais Ă le dĂ©truire aprĂšs dĂ©tection dâun signal prĂ©cis.

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Cette enzyme, appelĂ©e Cas12a2, peut ĂȘtre programmĂ©e pour reconnaĂźtre un ARN caractĂ©ristique dâune cellule malade. Une fois ce signal dĂ©tectĂ©, elle dĂ©clenche une fragmentation massive de la chromatine, qui contient lâADN. Le mĂ©canisme agit comme un interrupteur molĂ©culaire. Tant que lâARN ciblĂ© reste absent, lâenzyme demeure inactive. Lorsquâil apparaĂźt, Cas12a2 provoque de nombreuses cassures dans le gĂ©nome de la cellule concernĂ©e.
Les chercheurs ont notamment visĂ© des mutations touchant TP53, un gĂšne frĂ©quemment altĂ©rĂ© dans les cancers. Certaines de ces mutations restent difficiles Ă traiter avec des mĂ©dicaments classiques. LâĂ©quipe a aussi ciblĂ© des anomalies liĂ©es au gĂšne EGFR et une forte activitĂ© du gĂšne MYC. Ces signatures peuvent distinguer des cellules tumorales de cellules saines voisines.
Dans des cultures cellulaires, lâactivation de Cas12a2 a ralenti la prolifĂ©ration et dĂ©clenchĂ© la mort des cellules ciblĂ©es. Les cellules dĂ©pourvues de lâARN recherchĂ© Ă©taient davantage Ă©pargnĂ©es.
Des essais sur des souris ont Ă©galement Ă©tĂ© menĂ©s. Lâenzyme et son ARN guide ont Ă©tĂ© transportĂ©s par des nanoparticules lipidiques vers des tumeurs du foie ou du poumon. Les chercheurs ont observĂ© une rĂ©duction de la charge tumorale dans ces modĂšles. Ces rĂ©sultats restent toutefois prĂ©cliniques et ne dĂ©montrent pas encore une efficacitĂ© chez lâĂȘtre humain.
Cette approche transforme donc CRISPR en outil de destruction sĂ©lective plutĂŽt quâen simple Ă©diteur gĂ©nĂ©tique. Elle ouvre une nouvelle mĂ©thode pour Ă©liminer des mutations considĂ©rĂ©es comme difficiles Ă cibler.